曾 卿 陈小芳 刘 畅 李先恩

    (中国医学科学院药用植物研究所，北京，100193)

    随着我国经济的发展和生活方式的改变，糖尿病患者数量迅速增长，给人类健康构成了巨大威胁。其中，2型糖尿病作为以高血糖为主要特征的渐进性代谢疾病，可以通过调整饮食结构、口服降糖药物或皮下注射胰岛素等常规疗法进行干预。目前，除噻唑烷二酮类和二甲双胍这些临床上应用广泛的降糖药物以外，有研究发现中药中多种有效成分具有温和的胰岛素增敏作用和降血糖作用，对改善糖尿病并发症和维持血糖稳态具有一定效果。

    梓醇(Catalpol，CAT)是我国传统中药中用于治疗消渴症的常用药地黄[Rehmanniaglutinosa(Gaetn.) Libosch.ex Fisch.et Mey.]的主要成分之一，具有多种药理活性，如抗炎、调节神经系统和脂质代谢紊乱等[1-2]。有研究发现，梓醇通过上调磷酸化AMP活化蛋白激酶(AMP-activated Protein Kinase，AMPK)α1/2的表达，调节脂质、葡萄糖代谢紊乱、胰岛素抵抗和降低血糖，治疗实验用糖尿病纯合子(db/db)小鼠[3]。此外，梓醇也被证明能通过抑制活性氧产生和核因子κB活性来降低由晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Products，AGEs)介导的炎症反应[4-5]，说明梓醇不仅可以明显降低血糖水平，还能够有效改善糖尿病并发症[6]，而梓醇对于糖尿病性肝病、肾损伤、视网膜损伤与周围神经病变的干预作用却少见报道。因此，有关梓醇对db/db小鼠中糖尿病性肝肾损伤与胆汁酸水平作用的探究具有重要的研究价值。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 选取48只无特定病原体(Specific Pathogen Free，SPF)级雄性糖尿病鼠(Diabetic Mouse)，简称db小鼠，购于北京华阜康生物科技股份有限公司[许可证号：SCXK(京)2019-0008]，饲养地点为中国医学科学院药用植物研究所实验动物中心[许可证：SYXK(京2017-0020]，饲养环境湿度50%～65%，温度22～24 ℃，光照和黑暗时间各12 h。其中选取8只4周龄体质量(22±1)g的糖尿病导入m基因杂合子(db/m)雄性小鼠作正常组，以普通维持饲料喂养，其余4周龄体质量(19±2)g的实验用糖尿病纯合子(db/db)雄性小鼠喂养高糖高脂饲料。本研究经动物伦理委员会批准通过。

    1.1.2 药物 梓醇(成都瑞芬思生物科技有限公司 ......