赵凤英 李斌斌,2 谢雁鸣 刘 峘 张 寅 鹿 琦 庄 严

    (1 中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京，100700； 2 中国中医科学院广安门医院，北京，100053； 3 中国人民大学统计学院，北京，100872； 4 解放军海军总医院，北京，100048)

    肾恶性肿瘤常指肾癌，肾癌占全部肾恶性肿瘤的80%～90%[1]，其他还包括尿路上皮肿瘤、肾肉瘤，还有罕见的转移性肿瘤和淋巴瘤等。全球每年约有40万人罹患肾恶性肿瘤，其中44%左右死于该疾病[2]。流行病学研究成果表明，2014年我国大概每10万人中就有4.99人罹患肾癌[3]，全世界的发病率都在增加[4]。肾癌患者的临床表现具有多样性、多变性，有些症状是肿瘤本身直接导致的，有些可能是副肿瘤综合征或转移灶的原因。副肿瘤综合征指由肾癌分泌的产物间接引起的异常免疫反应，或者由神经系统、内分泌系统、造血系统、消化系统、肾脏、皮肤、骨骼和关节或其他未知原因引起的其他系统的病理学变化所反映出来的临床症状。肾癌典型症状是腹部包块、腰痛同时伴有血尿。肾癌患者伴有高血压、肝功能异常、高血糖、凝血机制异常等副瘤综合征表现的概率在30%左右[1]。2014年，欧洲泌尿外科学会(European Association of Urology，EAU)制定的指南显示，肾癌有典型症状的仅20.7%[5-6]，部分肾癌患者因咯血、咳嗽、骨折、骨痛等转移病灶引起的症状就诊，就诊患者中远处转移占所有患者的17%[7]，最常见的为肺转移，占48.4%，其次为骨转移，占23.2%[1]。由于缺乏早期诊断肾恶性肿瘤的方法，20%以上的患者确诊时已发生转移，即使在经手术治疗的患者中也有20%～30%会发生转移。然而，外科切除依然是医治肾癌有效率最高的措施[8]。对于转移性或晚期癌，2018年肾癌诊疗规范及中国临床肿瘤学会、《CSCO肾癌诊疗指南2020》均推荐应用靶向治疗药物。我国已获批上市的治疗晚期肾癌的靶向制剂有：白细胞介素-2(Interleukin-2，IL-2)、α干扰素、索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼片、依维莫司片和其他。随着免疫治疗程序性死亡蛋白-1(Programmed Death-1，PD-1)抑制剂纳武利尤单抗被批准用于晚期肾细胞癌的二线治疗，联合治疗如免疫制剂，或免疫制剂与靶向制剂联合，成为晚期肾细胞癌临床研究和治疗手段的发展方向。《CSCO肾癌诊疗指南2020》亦对晚期肾癌的一线治疗按照危险度低中高推荐了靶向药物或靶向药物与免疫制剂联合应用的治疗方案[9]。

    真实世界研究(Real-world Study ......