灯盏花素保护大鼠免受糖尿病肾病侵害的作用机制研究
货号,肾小球,1材料与方法,2结果,3讨论
王 静 李 敏 何立明 张志佳 檀增桓(邯郸市中心医院内分泌科,邯郸,056000)
糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病患者微血管病变常见并发症之一,是导致终末期肾功能衰竭的最主要原因[1]。高血糖引起的氧化应激和炎症反应,以及细胞凋亡是导致糖尿病慢性肾病的关键因素[2-5]。因此,DN的主要治疗策略是通过控制血糖、高血压和血脂异常,以预防微量白蛋白尿,降低病死率[6]。但目前的临床药物不但可能引起不良反应,而且多数患者仍然无可避免地发展成终末期肾脏疾病[7]。
灯盏花素(Breviscapine)是从灯盏花[Erigeronbreviscapus(Vant.)Hand.-Mazz.]中提取的一种黄酮类化合物,具有抗癌、抗炎、抗高血脂和降血糖特性,其显著的抗氧化作用已在多种疾病模型被证实,包括逆转视神经损伤,抑制炎症反应和细胞凋亡对四氯化碳诱导急性肝损伤小鼠显示出肝脏保护作用,增强H9c2细胞中蛋白激酶B和内皮型一氧化氮合酶的磷酸化逆转缺血再灌注损伤[8-11]。因此,被广泛用于治疗各种心血管疾病,包括高血压、冠心病和心绞痛等[12]。然而,灯盏花素对糖尿病肾脏损伤的作用及其潜在分子机制的研究仍然有限。
本研究旨在通过大鼠模型确定灯盏花素干预是否可以改善糖尿病肾脏侵害,并阐明其分子机制。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 动物 24只雄性Wistar大鼠,体质量250~280 g,购自河北省实验动物中心[SCXK(冀)2018-004]。饲喂AIN93标准饲料,保证饮用水连续不间断,每周换水3~5次,每周更换垫料清洗鼠笼1~2次,饲养室保证安静通风,光暗周期12/12 h(光照时间8:00~20:00),恒湿度50%±5%,恒温(24±2)℃。本研究已通过邯郸市中心医院科研伦理委员会审查(伦理审批号:2019080163)。
1.1.2 药物 灯盏花素粉末(上海源叶生物科技有限公司,批号:116122-36-2)。
1.1.3 试剂与仪器 链脲佐菌素(上海源叶生物科技有限公司,货号:18883-66-4);2-硫代巴比妥酸(TBA)(上海源叶生物科技有限公司,货号:504-17-6);血清胰岛素酶联免疫吸附试验检测试剂盒(联迈生物公司,货号:LM-12573-ES);脂联素酶联免疫吸附试验检测试剂盒(南京森贝伽生物科技有限公司,货号:SBJ-R0701);游离脂肪酸(Free Fatty Acid,FFA)酶联免疫吸附试验检测试剂盒[上海邦景实业有限公司 ......
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