李秀芳 王忠清 朱 蕾 张小平 徐海燕 连 方

    (1 山东中医药大学第一临床医学院，济南，250000； 2 山东大学附属生殖医院，济南，250021； 3 山东中医药大学眼科与视光医学院，济南，250000； 4 济南金龄健康护理院，济南，250000； 5 空军济南基地保障部门诊部，济南，250002； 6 山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心，济南，250000)

    近年来，随着社会的发展、工作和生活压力的增大，女性生育年龄逐渐增大。35岁以后生育第1个孩子的比例从1970年的1/100增加到2006年的1/12[1-2]。而年龄与卵巢储备功能密切相关，可作为预测女性生育能力的一个独立因素，女性在35岁以后生育力明显下降[3-4]。随着二胎政策的放开，中国有9 000万对夫妇符合生育条件[]，其中60%为35岁以上高龄女性[5-7]。这部分女性卵巢储备功能下降，临床妊娠率低，如何提高高龄不孕女性的生育力是关系国计民生的重要问题。

    目前，35岁以上高龄不孕女性，选择辅助生殖技术(Assisted Reproductive Technology，ART)治疗的高龄不孕女性数量在世界范围内迅速增长[8-9]。但其助孕结局往往并不理想。国外有研究表明，35岁以上女性在体外受精-胚胎移植(In Vitro Fertilization and Embryo Transfer,IVF-ET)周期中，胚胎种植率开始下降，每增加一岁，胚胎种植率降低2.77%，年龄超过44岁的女性胚胎种植率只有2.3%[10]；同时临床妊娠率急剧下降，自然流产率升高[11]。高龄不孕女性窦卵泡数减少，卵母细胞质量下降，IVF-ET周期中使用大量外源性促排卵药物，反复刺激卵巢，可诱导氧化应激反应，降低卵母细胞质量[12]。卵母细胞质量是影响妊娠成功的关键因素，并随着年龄的增长而下降。为解决这一难题，生殖医师在临床实践中采用多种策略来提高卵巢反应，比如添加辅酶Q10、脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone，DHEA)、生长激素(Growth Hormone，GH)等，但研究结果尚有争议。补肾中药作为中医学的重要组成部分，大量研究表明，在高龄女性IVF-ET周期中，补肾中药能够改善卵母细胞质量，减少促性腺激素(Gonadotropins，Gn)用量，提高正常受精率及优质胚胎率，改善高龄不孕女性的临床妊娠结局[11-36]。推测可能与补肾中药改善高龄女性卵细胞氧化应激损伤、抑制颗粒细胞凋亡有关，但是其确切机制尚不十分清楚。

    1 高龄不孕与氧化应激关系的研究进展 ......