姚钰宁 韩赵成 曹光昭 樊欢欢 曹克刚,5

    (1 北京中医药大学东直门医院,北京,100007; 2 河南中医药大学,郑州,450046; 3 中国中医科学院中药研究所,北京,100091; 4 北京中医医院顺义医院,北京,101300; 5 北京中医药大学中医脑病研究院,北京,100027)

    偏头痛(Migraine)是最常见的慢性神经系统疾病之一,被世界卫生组织列为全球第二大致残性神经系统疾病和第三大流行疾病,困扰着全世界约15%的人口[1-2]。其发病年龄主要在10～14岁和22～44岁,易导致缺勤、误工、误产[3-5]。偏头痛与脑血管病等多种疾病密切相关,同时造成巨大的经济损失,其发病与治疗机制研究是目前医学界的重点任务之一[6-9]。

    一次典型的偏头痛发作,包括前驱期(Premonitory)、先兆期(Aura)、头痛期(Headache)和头痛后期(Postdrome)4个时期,临床上在不同时期进行干预能获得不同的疗效[10]。这一特点也得到血管源性学说中血管先收缩(收缩相)后舒张(舒张相)导致头痛发生的理论支持。为进行偏头痛的相关研究,目前主要根据不同的发病机制学说建立动物模型,主要包括基于皮层扩散性抑制(Cortical Spreading Depression,CSD)学说的CSD模型、基于三叉神经血管学说的硬脑膜神经炎症模型以及基于血管源性学说的硝酸甘油模型[11-21]。

    基于对偏头痛最佳干预时间点的研究需求,为解决目前动物模型对偏头痛完整病程模拟不足的问题,团队基于经典的硝酸甘油大鼠模型,筛选各类具有血管收缩作用的药物,并构建具有血管收缩-舒张时相性特点的偏头痛大鼠模型[22-23],即首先通过皮下注射多巴胺(Dopamine,DA)(20 mg/kg),45 min后皮下注射硝酸甘油(Glyceryl Trinitrate,GTN)(10 mg/kg),该模型经过了稳定性评价和药物反证验证。因此,本研究基于该动物模型,采用蛋白质组学技术,对不同时间点时相性偏头痛模型大鼠的生物学过程进行探究,以期为后续偏头痛的发病机制与治疗研究奠定基础。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 无特定病原体(Specific Pathogen Free,SPF)级雄性斯泼累格·多雷(Sprague Dawley,SD)大鼠36只,体质量190～210 g,由北京维通利华实验动物技术有限公司提供,实验动物使用许可证号：SYXK(京)2017-0033。动物饲养条件如下：室温为(24±2)℃,湿度为55%±5%,每日光暗环境各12 h,普通饲料喂养,可自由饮水进食 ......