张 平 李嘉琪 刘雪峰 潘广涛 丁 辛 吕文亮 刘菏婧 许 鹏 王从安

    (1 湖北中医药大学,武汉,430065; 2 南京中医药大学附属盐城市中医院,盐城,224000; 3 山东第一医科大学,济南,250002)

    幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori,Hp)是临床导致慢性胃炎最常见的致病菌之一,目前全国近半数人口深受其害[1]。被Hp感染者口周皮肤寄存Hp，加之疫情影响下长期佩戴口罩致使口周皮肤持续受Hp刺激加重感染，且口罩区高湿、高温环境使得皮肤油脂分泌增多，引起口周皮肤痤疮[2]。目前西医治疗口周痤疮以抗生素、异维A酸和激素类药物为主，但均存在不同程度的不良反应，且常具有耐药性、复发风险高[3]，而随着传统中医药与现代科学技术的融会贯通，中医学对于痤疮病因病机、预后治疗的认识不断丰富，在治疗本病方面具有特殊优势。

    痤疮的发生与皮脂腺过度角质化、皮脂腺阻塞、雄激素过度刺激以及痤疮杆菌在皮脂腺单位的细菌定植有关[4],研究表明,Toll样受体(Toll-like Receptor,TLR)存在于人体内多种炎症细胞表面,参与天然免疫和获得性免疫,其中的TLR4蛋白介导其信号通路下游的核因子κB产生大量炎症介质,从而引起各种细胞反应作用于表皮皮肤组织,与皮肤的痤疮炎症反应密切相关[5-7]。连朴饮具有清化湿热,恢复脾胃升降的功效,本研究所用连朴饮加减方由黄连、厚朴、蒲公英、法半夏、石菖蒲、丹参、土鳖虫组成,由吕文亮教授30余年临床经验结合多项相关研究成果化裁而来,全方具有健脾与祛湿同用,泻下与凉血化痰同用的配伍特点[8]。“脾在华为唇”“口之气味因脾开窍于口,其他脏腑之气可循经脉上至于口”,均说明脾胃功能或其他脏腑功能失常或者病变都在口周有所反映[9],湿热之邪上泛口唇是口周皮肤病常见的发病因素,祛湿热法应用于治疗口周皮肤病变尤为关键。课题组临床应用本方发现,连朴饮加减方在调节Hp感染者胃生态环境的同时,患者口周皮肤痤疮得到明显改善;另有研究显示,Hp感染与口周皮肤环境改变存在较大的相关性,口周皮肤病患者伴有Hp感染率较高,部分患者伴有明显消化道症状,但机制不明[10-11]。因此本研究通过网络药理学分析和动物实验验证相结合,探讨连朴饮加减方治疗Hp阳性痤疮潜在的关键靶点,以及连朴饮通过调节TLR4/核因子κB信号通路治疗Hp阳性口周痤疮的作用机制,以期为防治口周痤疮提供更多科学依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 无特定病原体(Specific Pathogen Free,SPF)级6周龄Balb/c雄性小鼠60只,体质量(20±5)g,由辽宁长生实验动物中心提供,合格证号SCXK(鄂)2017-0012 ......