巫 蓉 赵汗青 王文娟

    (首都医科大学中医药学院/中医络病研究北京市重点实验室,北京,100069)

    据国际癌症研究所的统计,世界范围内各种癌症将从2012年的1 400万人增加到2025年的1 900万人,到2035年预计将达到2 400万人,而近几年癌症在中国是主要致死原因,且新增病例数最多[1-2]。化疗在杀死肿瘤细胞的同时也会造成人体正常细胞的损伤。一般来说,损伤DNA的化疗引发骨髓抑制的作用最强,而损伤RNA的化疗次之,影响蛋白合成者最小[3-6]。化疗导致造血干细胞活性下降,表现为以白细胞下降为主的外周血全血细胞减少。

    骨髓抑制的中医病机不外乎脾肾两虚、气血不足、瘀血搏结。若邪毒伤肾,肾精亏损,精不养髓,髓不化血则可致血液亏少[7]。临床研究显示骨髓抑制从肾论治,以扶正作为治疗大法,具有很好的疗效[8]。实验研究证实,补肾中药可以改善外周血象,促进骨髓造血干/祖细胞增殖分化,减少骨髓细胞凋亡,促进造血生长因子及其调控基因表达,改善骨髓造血微环境等[9-11]。

    为进一步探讨补肾中药对骨髓造血支持细胞的影响,本研究采用顺铂致小鼠骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Stem Cell,BMSC)损伤为实验模型,以补肾生血药进行干预,通过检测细胞凋亡率、细胞周期、造血调控因子含量,明确补肾生血药对化疗后BMSC的影响,为临床“从肾论治”化疗后骨髓抑制提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 无特定病原体(Specific Pathogen Free,SPF)级(250±20)g雄性SD大鼠50只[许可证号SCXK(京)2016-0011],SPF级(20±2)g雄性BALB/c小鼠8只[许可证号：SCXK(京)2016-0006],由北京维通利华实验动物技术有限公司提供,饲养于首都医科大学实验动物中心国家标准实验室。所有动物实验均经首都医科大学动物伦理委员会批准(伦理审批号：AEEI-2018-054)。

    1.1.2 药物 补肾生血药[北京康仁堂药业有限公司,各中药(批号)：熟地黄(18002151),炒山药(18007841),枸杞子(18008012),山茱萸(17025331),川牛膝(18001591),菟丝子(18007002),鹿角胶(17025581),龟甲(18007921),生黄芪(18005751),当归(18003261)];顺铂(美国APExBIO,美国,批号：A8321) ......