田 雪 胡少朴 欧光银 王春辉 高 磊 韩 斐

    (1 中国中医科学院广安门医院,北京,100053; 2 北京中医药大学东方医院,北京,100078)

    抽动障碍(Tic Disorders,TD)是儿童时期起病的神经精神性疾病,主要表现为突然的、快速的、反复的、无节奏的一个或多个部位肌肉运动性抽动和(或)发声性抽动,其发病率为0.4%～3.8%,并且有逐年上升的趋势[1]。TD患儿病情反复迁延难愈,易伴发多种精神疾病,严重影响儿童及青少年的身心健康和生长发育,给家庭带来巨大的经济和心理负担[2]。自身免疫失衡引起的大脑神经炎症反应是TD发病的重要原因,越来越多的研究提示脑内免疫吞噬细胞(小胶质细胞)的过度活化介导的脑神经炎症反应参与TD的发病过程[3]。

    课题组认为TD的核心病机为心神失养、内外风动,以从心论治、肝肺同调为治疗大法,在古方琥珀散化裁的基础上创立院内制剂静心止动方,经十余年反复临床验证疗效显著,能够缓解TD患儿的症状,显著提高其生命质量,并在安全性方面体现出较大优势[4-6],但目前尚缺乏静心止动方治疗TD的作用机制探讨。本研究拟从网络药理学的角度探讨静心止动方治疗TD的潜在作用机制,并通过体外细胞实验进行验证,以期为静心止动方临床治疗TD提供理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 静心止动方活性成分筛选及靶点预测 通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP,https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php),以口服生物利用度(Oral Bioavailability,OB)≥30%和 Likeness,DL)≥0.18为筛选条件,分别获取百部、板蓝根、北沙参、柴胡、藁本、蔓荆子、木蝴蝶、酸枣仁、辛夷的活性成分;鉴于TCMSP数据库暂未收录方中天麻的相关活性成分数据,所以我们从中医药百科全书(The Encyclopedia of Traditional Chinese Medicine,ETCM,http://www.tcmip.cn/ETCM/index.php/Home/Index/)数据库获取天麻的活性成分。将上面获取的中药各种活性成分,导入PubChem数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)获得各成分的canonical SMILES序列号,然后将序列号导入SwissTargetPrediction数据库(http://swisstarget prediction.ch/)中,限定物种为“Homosapiens”,以“probability”>0为筛选条件,以预测各活性成分的作用靶点 ......