赵秀萍 马小娜 郭亚楠

    (北京中医药大学第三附属医院妇科,北京,100029)

    卵巢早衰(Premature Ovarian Failure,POF)是指女性40岁以前出现雌激素降低、促性腺激素水平升高并伴有月经紊乱、闭经甚至不孕的疾病,发病率为1%～3%[1]。其病因尚不明确,可能与免疫遗传、医源性损伤及环境、心理等因素有关。绝经综合征(Menopausal Syndrome,MS)又称绝经前后诸证或更年期综合征,是指MS妇女由于激素水平紊乱或降低引起的一系列以神经功能紊乱,伴有情绪异常等心理疾病的综合征,甚至出现机体器质性病变,严重影响生命质量,临床多见于45～60岁女性[2]。目前针对两疾病多以激素替代治疗缓解临床症状,但由于药物使用禁忌证较多,且害怕激素药物带来的不良反应,患者依从性和耐受性差。循证研究显示中医药可明显改善POF及MS患者多系统临床症状,提高生命质量,且不良反应少,依从性好[3]。

    坤泰胶囊由黄连、白芍、阿胶、黄芩、熟地黄等中药组方而成,具有滋阴补血、交通心肾之功效。现代药理学研究证实,坤泰胶囊可有效调控MS患者性激素,升高患者血清白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)、5-羟色胺、β-内啡肽水平,提高机体免疫功能,疗效显著且安全性较高[4]。同时可以调节POF患者性激素代谢,降低促卵泡素,上调抗米勒管激素、IL-1β及血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)表达水平从而改善卵巢功能和临床症状[5]。坤泰胶囊异病同治POF和MS临床报道较多,但其药理学作用机制鲜有研究。网络药理学作为新兴交叉学科,可从生物学角度揭示药物活性成分、药理学作用机制,解析药物与疾病之间的分子关联,为新药研发和临床诊疗提供科研思路[6]。本研究基于中医异病同治法则,借助现代网络药理学研究坤泰胶囊治疗POF和MS的共同作用机制,期望为现代临床研究及科研提供新的方向。

    1 资料与方法

    1.1 基于网络药理学预测坤泰胶囊异病同治POF及MS作用机制

    1.1.1 筛选坤泰胶囊活性成分及靶点 在中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)检索“熟地黄”“黄芩”“黄连”“白芍”“茯苓”药物成分,以口服生物利用度(Oral Bioavailability,OB)≥30%、类药性(Drug Likeness,DL)≥0.18及Caco-2渗透率≥0.4为标准筛选,在UniProt数据库中将靶点名称校正为Official Gene Symbol ......