李梦婷 董李晋川 陈 颖 张 红 杨紫玉 杨 庆 刘 丽 闫思超 蔡维艳 李 琦 翁小刚 王娅杰 朱晓新

    (中国中医科学院中药研究所,北京,100700)

    随着食品工业的快速发展,在过去的40年中果糖消耗量急剧增加,高果糖玉米糖浆以其廉价、甜度高的优势常用于饮料等食品加工领域[1]。近年来研究发现富含果糖的高热量饮食方式是多种疾病产生的重要原因之一,如果糖摄入过多可导致代谢综合征和非酒精性脂肪肝,还可能会诱发高血压、痛风等疾病[2-5],出现血压升高、高密度脂蛋白水平降低、三酰甘油水平升高和高血糖等症状[6]。10%果糖水长期喂饲可导致小鼠的血糖升高、血脂代谢紊乱和葡萄糖耐受不良等异常[7],并且引起小鼠肠道微生物群组成改变,肠上皮屏障受损以及海马神经炎症反应[8]。

    青蒿素是由本研究所的屠呦呦团队从菊科植物黄花蒿ArtemisiaannuaL.提取的含过氧桥的倍半萜内酯类化合物,是治疗脑型疟、恶性疟的特效药[9]。近年来,青蒿素类药物在抗肿瘤、免疫疾病、抗炎等方面表现出显著作用[10-12]。如青蒿琥酯能够具有降血脂作用,可降低患高脂血症兔的血浆胆固醇和三酰甘油[13]。蒿甲醚能够显著改善2型糖尿病小鼠体内葡萄糖稳态和胰岛素抵抗[14]。由此可见,青蒿素类药物具有改善肥胖相关代谢紊乱,调节糖脂代谢的潜能[15]。但针对青蒿素干预高果糖饮食小鼠血清代谢组学的研究未见报道。本文旨在通过研究饮食果糖小鼠及青蒿素干预后小鼠代谢物的变化,探讨青蒿素改善高果糖引起的小鼠代谢紊乱的可能作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 40只2周龄断乳雄性C57BL/6J小鼠,体质量8～10 g,购自斯贝福(北京)生物技术有限公司,动物许可证号:SCXK(京)2019-0010。动物饲养于中国中医科学院中医基础理论研究所动物室SYXK(京)2016-0021,SPF环境,温度为(25±2)℃,相对湿度为(50±15)%,明暗周期12 h,自由饮水、摄食。实验动物使用遵守3R原则。动物实验部分获得中国中医科学院基础理论研究所动物伦理委员会的批准(伦理审批号:20190722058)。

    1.1.2 药物 青蒿素(浙江海正药业馈赠,批号:S181121),用羧甲基纤维素钠水溶液配制为5 mg/mL溶液;二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司,批号:ABG0233),用羧甲基纤维素钠水溶液配制为20 mg/mL溶液。

    1.1.3 试剂与仪器 葡萄糖(Glucose,GLU)测试盒(上海荣盛生物药业有限公司,批号:20201104037),三酰甘油(Triacylglycerol,TG)测试盒(南京建成生物工程研究所,货号:A110-1-1),总胆固醇(Total Cholesterol,T-CHO)测试盒(南京建成生物工程研究所,货号:A111-1-1),低密度脂蛋白胆固醇(Low-density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)测试盒(南京建成生物工程研究所,货号:A113-1-1),高密度脂蛋白胆固醇(High-density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)测试盒(南京建成生物工程研究所,货号:A112-1-1),普通饲料(南通特洛菲饲料科技有限公司,货号:LAD0011),标准热量型35%高果糖模型饲料(南通特洛菲饲料科技有限公司,货号:TP04103),UHPLC-Q-TOF-MS/MS(AB SCIEX,美国,型号:Triple TOF 5600),高速离心机(Eppendorf,德国,型号:Centrifuge 5424R) ......