林晓玲 周 娟 叶丽妍 陈佩文 叶绮娜 刘 华 陈晓刚

    (1 广州中医药大学第一临床医学院,广州,510405; 2 广州中医药大学第一附属医院儿科,广州,510405; 3 广州妇女儿童医疗中心,广州,510623)

    支气管哮喘(简称哮喘)是儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病,近年来儿童哮喘患病率在全球范围内持续上升,其具体原因尚未完全清楚。Strachan提出的“卫生假说”,从生命早期微生物暴露的角度,解释现代社会中哮喘等过敏性疾病发病率持续增加的现象,得到了很多证据的支持。目前认为,除基因、社交、经济和文化背景外,生命早期的足够的微生物暴露“训练”了固有和适应性免疫系统,进而实现机体炎症、抗炎和免疫耐受之间的平衡。其中,肠道内栖息着数量和种类最为庞大的微生物群体,对生命早期机体免疫耐受的建立至为重要[1]。益生菌(如双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌等)及肠道菌群的代谢产物尤其是短链脂肪酸(Short-chain Fatty Acids,SCFAs),均被发现能减轻哮喘模型小鼠的过敏性炎症和气道高反应性[2-3]。在既往研究中,我们成功建立了幼年期BALB/c小鼠的哮喘模型,并发现异功散的早期干预能显著减轻哮喘模型幼鼠的气道炎症反应[4]。本实验在此基础上,试图探索异功散是否通过影响肠道菌群代谢产物SCFAs,进而作用于G蛋白偶联受体43(G-protein-coupled Receptor 43,GPR43)从而抑制过敏性气道炎症。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 7 d鼠龄无特定病原体(Specific Pathogen Free,SPF)级BALB/c雌性小鼠共32只,体质量(5.26±1.15)g。由广州中医药大学实验动物中心提供,许可证号:SYXK(粤)2018-0034,饲养于广州中医药大学第一附属医院实验动物中心SPF级环境中。伦理审批号:TCMF1-2020007,TCMF1-2018019。

    1.1.2 药品 氢氧化铝粉(上海麦克林生化科技有限公司,批号:20180411);鸡卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)(Sigma公司,批号:BC88709X);异功散组成:人参(批号:180901)、白术(批号:180801)、茯苓(批号:181104)、广陈皮(批号:180701)、炙甘草(批号:181001),均购自广州中医药中大学第一附属医院,将以上药材按1∶1∶1∶1∶1比例配制,制成含生药质量浓度为2 g/mL的溶液;酪酸梭菌CGMCC313-1(山东科兴生物制品有限公司惠赠,批号:LS2021030) ......