曾凯环 于勇刚 李婷婷 杨改琴 秦玮珣 左 甲

    (1 陕西中医药大学针灸推拿学院,咸阳,712046; 2 陕西省中医医院针灸科,西安,710000)

    胃癌是世界范围内最常见的高侵袭性恶性肿瘤之一,也是癌症相关死亡的第4大原因,其发生、进展受家族史、饮食、饮酒和幽门螺旋杆菌感染等因素影响,严重影响患者的生命质量[1]。因此,预防胃癌发生成为现在的重要研究方向,当采取以早期诊断和治疗为重点的必要措施。胃癌前病变(Precancerous Lesions of Gastric Cancer,PLGC)是指胃黏膜组织发生病理学改变并向胃癌转化的一个阶段,伴存于慢性萎缩性胃炎的胃肠上皮化生和异型增生[2]。PLGC发展成胃癌需要相对较长的过程,被认为是早期诊断和预防胃癌发生的关键阶段[3]。目前,现代医学检查方法实现了PLGC早期诊断的目的,然而,关于PLGC的治疗尚缺乏理想的治疗措施。内镜治疗、幽门螺旋杆菌消除、环氧合酶抑制剂、非甾体抗炎药等不仅不良反应大,还存在着复发风险[4-5]。中医药在防治PLGC方面遵循“治未病”思想,辨证论治,能够显著减轻甚至逆转胃黏膜萎缩、肠化及异型增生等癌前病理变化,成为近年来胃癌防治研究的重点。

    近年来,多项研究证实信号转导通路的异常激活或抑制,对PLGC的进程有着重要影响。目前,各种诱发PLGC的信号通路主要包括:核因子κB信号通路、Hippo信号通路、TGF-β/Smads信号通路、MAPK信号通路、JAK/STAT3通路及Wnt/β-catenin信号通路等[6]。其中,Wnt/β-catenin信号通路在胃癌发生发展进程中发挥重要作用,已存在许多文献证实其参与胃癌细胞异常增殖、分化、转移等过程,被认为是PLGC发生发展的重要信号通路[7-8]。故在此背景下,将中医药的临床应用与西医的微观知识相结合,基于经典Wnt/β-catenin信号通路,综述中医药干预PLGC的研究现状,以期为中医药治疗PLGC及预防胃癌发生提供参考。

    1 Wnt/β-catenin信号通路机制

    Wnt/β-catenin信号通路又称为Wnt经典通路,参与机体各种生理过程,如细胞增殖、分化、凋亡、迁移、侵袭和浸润等。当Wnt/β-catenin信号通路被异常激活时,可促使机体内细胞不可控制地生长、增殖及分化,从而导致癌症的发生发展。

    当机体正常细胞没有Wnt信号刺激Wnt/β-catenin信号通路时,该通路处于沉默状态 ......