施 敏 刘富林 夏旭婷 张 婷

    (湖南中医药大学,长沙,410208)

    慢传输型便秘(Slow Transit Constipation,STC)是指因为结肠传输功能障碍而导致的肠内容物滞留或排出不顺利的状态[1]。Preston和Lennard-Jones[2]在1986年首次提出STC的概念,认为临床主要以便意减退或消失、便次减少,粪质干结、排便不畅并伴随腹部不适等症状为主要表现。流行病学研究显示,STC在慢性便秘中发病率占首位[3],其发病机制尚不明确,现有研究认为可能与肠神经递质、Cajal间质细胞、肠道菌群等多种因素有关[4-6]。STC不仅严重影响患者的生命质量,且易导致肛肠、心脑血管等危险疾病发生。目前西医主要有药物和手术治疗[7],而西药有一定的依赖性和不良反应,手术治疗存在风险性,STC在中医学归属于便秘范畴,传统中医治疗STC有其独特的优势作用[8]。STC多以虚证为主,少有实证。《丹溪心法·脾约丸论》云:“胃强脾弱,约束津液不得四布……故曰脾约……脾弱不得通也。”故STC治疗重点在于健脾益气。黄芪有健脾益气的功效,现代药理学研究证明,黄芪有调节机体免疫功能的作用,尤其适用于体虚的老年便秘患者[9]。单崇武[10]用黄芪汤加味治疗将50例肺脾气虚型功能性便秘患者,观察组总有效率为88.0%,高于对照组50例的70.0%。

    本研究基于系统生物学相关理论[11],借助网络药理学方法和分子对接技术,探讨黄芪的活性化合物与靶点之间的关系,探究黄芪多成分、多靶点、多通路治疗STC的作用机制,以期为黄芪治疗STC提供科学依据与临床应用参考。

    1 资料与方法

    1.1 黄芪活性成分和靶蛋白 应用中药系统药理分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP,http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)检索并结合文献[12-17]筛选黄芪的活性成分,以类药性(Drug Likeness,DL)≥0.18和口服生物利用度(Oral Bioavailability,OB)≥30%进行筛选,得到黄芪的有效成分,并下载其分子结构,同时检索活性成分对应的靶蛋白。筛选完成后统一在Uniprot(https://www.uniprot.org/)蛋白质数据库、美国国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)等数据库输入靶点蛋白名称,限定物种为“Homo sapiens”将化合物作用的蛋白质靶点进行规范 ......