曹 雯 徐玉祥 范 丽 郭 洁 李 江 张九芝

    (1 西安市中医医院,陕西中医药大学西安附属医院肾病科,西安,710077; 2 陕西中医药大学基础医学院,咸阳,712046; 3 西电集团医院肾病科,西安,710077)

    肾脏缺血再灌注损伤(Renal Ischemia Reperfusion Injury,RIRI)是指肾脏缺血并恢复血液供应后引起的一系列肾脏损伤,可导致肾功能障碍[1-2]。在缺血后,再灌注触发了一系列的病理生理级联反应,包括细胞内Ca2+的释放、自由基和活性氧的过度产生、中性粒细胞的募集,这一系列反应加速了细胞损伤[3-4]。因此,抑制氧化应激和炎症是减轻RIRI的有效途径。川陈皮素(Nobiletin,NOB)是一种主要存在于柑橘类水果中的多甲氧基黄酮,具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗阿尔茨海默病和帕金森病等活性[5-7]。据报道,NOB对脑缺血具有神经保护作用,其作用机制可能与上调核因子红系2相关因子2(Nuclear Factor Erythroid 2-related Factor 2,Nrf2)和血红素氧合酶1(Heme Oxygenase-1,HO-1),下调核因子κB表达有关[5]。NOB通过恢复受损的自噬流量来减轻大鼠急性心肌梗死后的不良心脏重构[8]。此外,NOB通过激活磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(Phosphatidylinositol-3-kinase/Protein Kinase B,PI3K/AKT)信号通路减轻RIRI[9]。NOB通过抑制炎症介质和调节诱导型一氧化氮合酶(Inducible Nitric Oxide Synthase,iNOS)-内皮型一氧化氮合酶(Endothelial Nitric Oxide Synthase,eNOS)表达对大鼠RIRI发挥保护作用[10]。上述结果说明NOB对RIRI具有保护作用,然而,具体的分子机制尚不清楚。

    多条细胞信号通路参与了RIRI的发生发展[11-12]。组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子1(Silent Information Regulator 1,SIRT1)是一种重要的代谢传感器,可对细胞压力、饥饿和热量限制作出反应[13]。SIRT1的激活促进了调节线粒体生物发生的基因转录,从而维持能量和代谢稳态[14]。据报道,SIRT1是许多植物黄酮类化合物的主要靶点[15]。此类化学物质对SIRT1的激活可调节线粒体生物发生和线粒体自噬。此外,SIRT1使叉头框蛋白O(Forkhead Box Protein O,FOXO)家族的成员(包括FOXO3a)脱乙酰化并影响其下游自噬途径[16] ......