乐金海 林湘东 向 茗 张 强 胡 哲

    (1 湖南中医药大学第一附属医院,长沙,410007; 2 湖南中医药大学中医诊断研究所,长沙,410208)

    缺血性脑血管疾病是致残、死亡的重要危险因素[1-2]。缺血性脑血管疾病往往发病突然,若未得到及时救治极易造成脑组织的不可逆损害,存在诸如半侧肢体功能障碍、语言障碍等后遗症,是严重威胁居民健康与生命、降低患者生命质量、增加患者不良事件风险的常见病、多发病[3]。现阶段缺血性脑血管疾病是医学界颇为棘手的难题,是研究者亟须攻克的临床重点,当前临床治疗本病的关键是重建脑组织血运,恢复缺血区域血液供应,改善脑组织损伤程度[4]。但是CAMPBELL等[5]研究显示,脑卒中患者的脑组织在重建血运之后,缺血再灌注的脑组织会发生异常凋亡事件,触发局部脑组织一系列级联效应,反而加剧缺血区域的损伤程度,形成缺血再灌注损伤。寻求治疗缺血性脑血管疾病,保护脑组织缺血区域再灌注损伤的治疗方法意义重大。

    缺血性脑血管疾病属于中医学“中风”“卒中”等范畴[6],诸多医家对本病的病因病机及发展预后多有论述,认为“气虚血瘀,脑络受阻”是本病的基本病机,“益气活血,护脑安神”是治疗本病的基本原则[7-8]。脑泰通组方是湖南中医药大学第一附属医院治疗缺血性脑血管疾病的效方,在多年的临床运用中取得了显著、稳定的疗效,不良反应较小,但其具体作用机制仍需要进一步明确。尼莫地平是目前临床用于改善急性脑血管病血液循环的西药,目前该药联合中医药治疗脑卒中、改善脑缺血病变的研究较多,但其联合中药复方改善脑组织缺血再灌注的研究鲜有报道。本研究以前期预实验为基础,采用大脑中动脉闭塞(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)模型构建局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,基于转录因子叉头框蛋白O3a(Forkhead Box O3a,FoxO3a)/低氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1α,HIF-1α)/核因子κB(Nuclear Factor Kappa B,NF-κB)信号通路探讨脑泰通组方对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型的影响及保护机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 100只无特定病原体动物(Specific Pathogen Free,SPF)级健康雄性斯泼累格·多雷(Sprague Dawley,SD)大鼠,6～7周龄,180～200 g,购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司,动物许可证号:SCXK(湘)2019-0004,合格证号:43072663411303347,实验前给予1周适应饲养,环境温度22～26 ℃,湿度55%～60%,自由摄食,实验全程按照动物伦理学标准进行(伦理审批号:LL201818B240) ......