田朝晖 廖生伟 夏 伟 杨 超

    (1 恩施土家族苗族自治州中心医院,恩施,445000; 2 南京中医药大学,南京,210029; 3 南京市江宁医院,南京,210029)

    乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,也是癌症致死的主要原因[1-2]。近年来,虽然乳腺癌的常规治疗和靶向治疗取得了很大的进展,患者的生存及生命质量得到了一定提高,但仍存在放化疗耐药、肿瘤复发及转移等诸多挑战[3-4]。因此,寻找治疗乳腺癌的有效药物已成为当前研究的热点。中药竹节香附是毛茛科银莲花属多被银莲花AnemoneraddeanaRegel的干燥根茎,性热,味辛,具有祛风湿、散寒止痛、消痈肿之效[5]。竹节香附素A(Raddeanin A,RaA)是一种齐墩果烷型三萜皂苷,为竹节香附中的有效成分之一[6]。有研究报道,RaA可通过抑制细胞增殖诱导凋亡等多种途径发挥抗肿瘤活性,因而具有较高的药用价值[7]。细胞凋亡是细胞的自发性死亡,诱导细胞凋亡是诸多化疗药物杀伤肿瘤细胞的重要途径[8]。此外,活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)/信号转导及转录激活蛋白3(Signal Transducer and Activator of Transcription 3,STAT3)/抑癌基因53(P53)信号通路对于细胞凋亡具有关键的调控作用[9-10]。当前已有关于RaA抗乳腺癌、胃癌、肝癌和非小细胞肺癌的研究,其中RaA能够通过调控肉瘤基因SRC/蛋白激酶B(Protein Kinase B,AKT)信号通路及真核延伸因子2激酶(Eucharyotic Elongation Factor-2 Kinase,eEF-2K)发挥体外抗乳腺癌MDA-MB-231细胞的作用,但RaA是否能够通过ROS/STAT3/P53信号通路调控MDA-MB-231细胞凋亡尚不清楚[11-12]。因此,本研究以乳腺癌MDA-MB-231细胞为对象,基于ROS/STAT3/P53信号通路介导的细胞凋亡探讨RaA的抗乳腺癌作用机制,以期为RaA的临床应用提供一定依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 细胞 人乳腺癌细胞株(MDA-MB-231)(深圳华拓生物科技有限公司,货号:HTX1647)采用含10%胎牛血清(Fetal Bovine Serum,FBS)的达尔伯克改良伊格尔培养基(Dulbecco′s Modified Eagle′s Medium,DMEM)培养于5%CO2、37 ℃的恒温细胞培养箱。 ......