王婷婷 于莉莉 杜 清 孙雪晴 陈玉善 尚莎莎 王 莉

    (1 河南中医药大学第一临床医学院,郑州,450000; 2 河南中医药大学中医学院,郑州,450000; 3 河南中医药大学第一附属医院心脏中心,郑州,450008)

    动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是引起急性心脑血管事件的主要病理基础,由于早期症状不明显,大多数患者在确诊时已进入中晚期,最终引起一系列的心脑血管疾病及致命的后果[1]。AS发病机制主要是氧化低密度脂蛋白在大中型动脉内膜下沉积,被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞,随着病变的迁移,造成脂质沉积,引起内皮细胞损伤。此外,炎症反应和损伤刺激平滑肌细胞的增殖、侵袭,表型从收缩型转变为合成型,引起血管壁的异常修复和纤维化,导致斑块的形成和不稳定,最终导致AS的发生发展[2]。转化生长因子β(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)信号通路作为一种明星通路是心血管疾病研究中的热点,是体内最重要的信号通路之一,具有复杂多样性,广泛参与体内炎症反应、免疫功能、增殖、分化和细胞凋亡等过程。研究发现,TGF-β在AS中的高表达,通过调节脂质沉积、内皮功能及斑块稳定性,参与调控AS的进展[3]。近年来研究发现,中医药具有靶向性、疗效好、不良反应小等优势,靶向TGF-β信号通路,能抑制炎症反应、减少斑块面积及易损斑块破裂等功效,在治疗AS中有着明显的优势。

    1 TGF-β信号通路的组成与分类

    TGF-β家族中与AS进展密切相关的配体主要有TGF-β(TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3),其中配体与TGF-β受体Ⅱ结合,从而招募、磷酸化并激活TGF-β受体I(TGF-β Receptor Type-I,TGF-βRI),在配体和受体形成异质复合体后,白细胞抑制因子受体(Receptor-regulated Smad,R-Smad)激活锚定负责招募特异性受体调节的白细胞抑制因子Smad,该受体与TGF-βRI结合,发生磷酸化后R-Smad被分离出来与Smad形成复合体并相互作用,最终进入细胞核调控特定基因转录[4]。Smad蛋白是介导TGF-β超家族细胞信号转导的转导器[5],根据不同受体作用机制分为3种类型。1)受体激活型(R-Smads):包括Smad1/2/3/5/8,其中Smad2/3被TGF-β磷酸化,起到TGF-β信号通路的胞内转导作用。2)共同介质型(Co-Smads):主要为Smad4,与活化的Smad2/3结合,保证Smad2/3在转移过程中始终保持转录活性,辅助TGF-β/Smads信号通路的胞内转导 ......