高心宇 胡 娟,2 陈立武,2

    (1 福建中医药大学附属第二人民医院,福州,350003; 2 福建中医药大学中西医结合研究院临床研究所,福州,350003)

    原发性肝癌(Primary Liver Cancer,PLC)是发生于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因[1]。西医的常见治疗手段包括手术切除、肝移植、肝动脉化疗栓塞、无水乙醇瘤内注射、射频毁损治疗等;然而这些治疗会有一定的不良反应及并发症,且费用昂贵,给患者带来了一定的负担。中医学无“肝癌”病名,历代医家论治肝癌多根据其临床表现,将其归于“黄疸”“积聚”“臌胀”“癥瘕”“胁痛”等范畴。中医学认为肝癌的本质是人体正气不足,外邪入侵时无力祛除,邪气留于机体,耗气伤津,正气更衰,二者互为因果,形成恶性循环。病机可归纳为正气内虚,毒邪久蕴,肝郁脾虚,气滞血瘀,痰凝水停等。《诸病源候论》有云“凡脾肾不足,虚弱失调之人,多有积聚之病”。故肝癌的中医药治疗多从肝脾肾着手,主以扶正之法,佐以益气健脾、滋补肝肾、解毒活血等,其中扶正补益类中药的使用贯穿肝癌治疗的全过程。凡以补益人体物质亏损、增强人体活动功能、提高抗病作用、消除虚弱证候为主的药物,均称为扶正补益药,“扶正固本,补益祛邪”是中医药治疗肿瘤的关键。近年来,大量专家、学者对补益类中药在肝癌治疗过程中发挥作用的机制进行研究,现将主要作用机制阐述如下。

    1 调节肠道菌群

    HANAHAN教授[2]在第3版Hallmarks of Cancer:new dimensions中新增了4个肿瘤标志性特征,其中包含多态性的微生物组,利用生物信息学对人体微生物群的多样性和可变性进行研究,探索对肿瘤生物学的影响机制,开启了微生物组学这一前沿领域。肠道微环境是维持免疫系统稳态的基础,也是癌症发生和发展的关键,微环境稳态被破坏,肠道内的微生物更容易透过受损的肠道屏障,通过肠-肝轴及其他分子通路到达肝脏,进而促进肝脏发生炎症反应[3]。肠道菌群及其代谢产物诱发PLC的机制与肠道微生物失调有密切关系。MA等[4]研究表明,肠道微生物通过BA-CXC基序配体16(C-X-C Motif Chemokine Ligand 16,CXCL16)-CXC基序趋化因子受体6(C-X-C Motif Chemokine Receptor 6,CXCR6)轴控制肝脏自然杀伤T细胞(Natural Killer T,NKT)的聚集进而增强肝脏抗肿瘤的免疫机制。通过“肝-肠”轴的作用,肠道菌群也参与了PLC等疾病的发生与发展[5] ......