李雪岩 罗志强 韩 星 杨文宁 陈洪娇 江晓泉 森慕黎 汪国鹏 刘 洋

    (1 北京中医药大学中药学院,北京,102488; 2 北京中医药大学生命科学学院,北京,102488;3 中财瀚熙〔北京〕生物科技发展有限公司,北京,101503)

    香砂枳术丸,最早出自《景岳全书》,由枳实、白术、砂仁和木香组成,是《中华人民共和国药典》收载的基本药物。其中木香为君药,枳实为臣药,具有健脾开胃、顺气宽胸、行气消痞的功效,可用于脘腹疼痛、食欲不振、脾虚气滞等症。现代药理研究表明,此制剂具有调节胃肠运动,促进消化的功能,现常用于治疗功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD),疗效较为显著[1-3]。

    FD是临床消化系统的常见病症,据流行病学统计,全球范围内FD患病率为10%～30%,其中亚洲人群患病率8%～23%,且有升高的趋势,严重影响了人们的生命质量[4-5]。目前,西医暂没有明确针对FD的药物,而中药具有多成分、多靶点、多通路的优势,通过明确疾病的病因、病机和辨证论治,可有效地缓解症状、降低复发率,极大地提高患者的康复率。

    “网络药理学”最早由英国药理学家HOPKINS于2007年提出[6],研究者可从生物信息学和系统生物学的角度,整体研究中药复方的药理作用机制,这与中药整体观的思路不谋而合。

    中药复方是按照配伍规律将多种不同中药按一定比例组合而成的一种经典给药形式,在我国医疗体系中发挥着重要的作用。然而由于中药复方所涉及的成分较为复杂、靶点众多,而且缺乏探索中药复方组合规律的方法,难以完全阐释中药复方防病、治病的作用机制。ZHANG等[7]通过构建网络药理学平台,以清络饮为研究对象,揭示了其抗类风湿性关节炎的炎症反应和免疫反应等关键过程,为日后对中药复方深入系统研究提供了理论参考。基于网络药理学的理论,逍遥散、四妙丸、桃红四物汤等经典中药复方治疗慢性疾病的作用机制逐渐被揭示并得到证实[8-11]。因此,本文以网络药理学的研究思路,结合分子对接,探索中药复方制剂香砂枳术丸对治疗FD的潜在作用机制,为其实验研究提供理论依据与参考。

    1 资料与方法

    1.1 资料

    1.1.1 数据分析平台及软件 中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP,http://tcmspw.com/tcmsp.php);中药分子机制生物信息学分析工具(Bioinformatics Analysis Tool of Molecular Mechanism of Traditional Chinese Medicine,BATMAN-TCM,http://bionet.ncpsb.org/batman-tcm);Perl语言;在线人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM,https://omim.org);UniProt蛋白质数据库(https://www.uniprot.org/);治疗靶点数据库(Therapeutic Target Database,TTD,https://www.db.idrblab.org/ttd/);Drug Bank数据库(https://www.drugbank.ca/);GeneCards数据库(https://www.genecards.org/);STRING数据库(http://string-db.org/);Cytoscape软件;MOE软件;RCS PDB数据库(http://www.rcsb.org/);DAVID数据库(https://david.ncifcrf.gov/) ......