通心痹合剂对动脉粥样硬化家兔血管内皮损伤及炎症反应的影响及其作用机制
生长因子,1材料与方法,2结果,3讨论
汪满意 王道成 马小东 薛 刚 屈长宏 严士海 朱萱萱(1 扬州大学医学院,扬州,225009; 2 南京中医药大学扬州附属医院心血管内科,扬州,225009; 3 江苏省中医院药剂科,南京,210029)
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种脂质浸润驱动的大、中血管慢性炎症病变,是多种心脑血管疾病的病理基础[1]。中医古籍中虽未见关于AS的论述,但结合其症状可将其归属于中医“胸痹”“中风”等范畴。中医药防治AS不稳定斑块主要从毒邪、内虚外毒、络病理论等方面进行研究,相关分子机制主要围绕脂质浸润、损伤反应、氧化应激及炎症等经典学说进行深入研究[2]。本研究团队认为易损斑块的形成可能与痰瘀等有形之邪相关,易损斑块的破裂可能与热毒等无形之邪相关,在此理论指导下拟通心痹合剂应用于临床治疗AS患者,疗效甚佳。前期研究表明,通心痹合剂能明显缩短冠心病心绞痛患者发作持续时间、减少发作次数,其作用机制可能是通过抗炎、抗氧化、调节脂质代谢以达到防治冠心病目的[3];临床研究发现其具有改善其内皮细胞损伤、抑制血小板活化的作用[4-5];动物实验研究显示,调节血脂和降低炎症介质水平可能是通心痹合剂抗AS的作用机制之一[6-7]。但其保护血管内皮、抗炎的作用机制仍不清楚,为了研究通心痹合剂对AS的可能作用,故本研究拟在前期研究的基础上,观察通心痹合剂对血管内皮保护的药理作用机制。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 动物 健康的雄性家兔,体质量2.0~2.5 kg,由南京江宁区青龙山动物繁殖场提供。合格证号:SCXK(苏)2017-0001。在严格遵循动物伦理学标准的前提下进行实验(伦理审批号:2021-19)。动物饲养环境:室内温度18~25 ℃,室内相对湿度40%~70%。对照组饲喂普通饲料100 g/d,实验动物饲喂高脂饲料100 g/d(1%胆固醇+5%蛋黄+5%猪油+89%普通饲料)。自然昼夜循环。
1.1.2 药物 通心痹合剂(金银花30 g、当归20 g、玄参30 g、瓜蒌皮12 g、川芎10 g、水蛭6 g研末、黄精30 g)药物均出自道地药材:金银花产自河南,当归产自甘肃,玄参产自浙江,瓜蒌皮产自山东,川芎产自四川,水蛭产自浙江,黄精产自广东。以上药物经扬州市中医院廖建春主任药师鉴定符合2020年版《中华人民共和国药典》质量规定、由扬州市中医院制剂室统一提供,制备方法(统一标准):先将生药浸入清水中浸泡30 min,然后煎煮1 h,再留取滤液备用,再煎1 h并过滤后留取合并滤液,将前后2次煎煮药液混合、离心、去除沉淀,上清液即药汁,经80 ℃水浴锅蒸发浓缩处理,配制生药含量1.84 g/mL的中药汤剂,灭菌后4 ℃冷藏保存 ......
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