李文昊 任鹏鹏 韩洁茹 常佳怡 解 颖 陈 飞 李富震 姜德友

    (1 黑龙江中医药大学,哈尔滨,150040; 2 哈尔滨医科大学附属第一医院中西医结合科,哈尔滨,150000)

    痛风性关节炎(Gouty Arthritis,GA)是尿酸钠晶体沉积所引起的一种严重疼痛性关节炎[1],其急性发作被认为是最痛苦的症状之一,与分娩或内脏绞痛同等程度[2]。即使是晚期痛风患者也常常表现为慢性关节疼痛、肿胀、运动受限和痛风复发。资生肾气丸(Zisheng Shenqi Decoction,ZSD)是姜德友教授经过多年研究,结合临床实践,创制的纯中药复方。具有补肾利湿、标本兼顾之功,前期的临床观察、网络药理学及实验研究已初步证实ZSD治疗GA疼痛及炎症反应具有显著的改善作用[3-6],可能与P2X7R/NLRP3/NEK7信号通路及COX-2/PGE2信号通路有关[7-8]。

    NOD样受体蛋白3[Nucleotide Binding Domain(NOD)-like Receptor Protein 3,NLRP3]是GA炎症反应的主要参与者,近年来研究发现其与嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7(Purinergic Receptor P2X,Ligand-gated Ion Channel 7,P2X7R)、NIMA相关激酶7(NIMA-related Kinase 7,NEK7)的关系密切[9-10],三者在GA疼痛及炎症反应的发作中起到关键作用,但具体机制尚不清楚。因此,为了进一步探索ZSD对GA疼痛的具体调控机制,本实验采用小鼠冰醋酸扭体致痛模型复制疼痛反应,观察小鼠扭体次数,计算其扭体抑制率,并且应用酶联免疫吸附技术)检测相关疼痛因子白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)、神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)含量,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测P2X7R/NLRP3/NEK7信号通路中mRNA的表达情况。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 体质量18～22 g的健康雄性C57BL/6小鼠42只,6～8周龄,购自辽宁长生生物技术股份有限公司,许可证号SCXK(辽)2015-0001 ......