胡 金 韦姗姗 邱祥玉 方留斌 阳 吉 杨梦霞 汤滴微

    (1 云南中医药大学基础医学院,昆明,650500; 2 云南中医药大学第二临床医学院,昆明,650500)

    失眠作为现代社会普遍存在的健康问题,严重影响人们的生命质量和身心健康,甚至会加重或引发其他疾病。长期失眠是肥胖、糖尿病、高血压、心脏病和中风的危险因素,从长远来看,可能会导致过早死亡[1]。大量流行病学研究显示,失眠在人群中已相当普遍,其发病率达35%～50%[2]。失眠已被证明是生物、心理和社会因素相互作用的结果,但其影响睡眠时间和睡眠质量的病理作用机制目前尚未被阐明[3-4]。多导睡眠图是诊断原发性失眠的金标准,但其价格昂贵且耗时,在临床实施过程中存在一定困难[5]。因此,目前失眠的诊断仍依靠患者的自我报告,缺乏准确、快速、客观的失眠诊断标志物。

    代谢组学是一种通过评估现有条件所带来的“净”生物效应(无论是健康、疾病还是干预)来认知整体的生理或病理状态的综合方法[6]。能够直接反映在特定时刻发生的代谢途径的活动,并可以放大在基因组水平上控制的微小变化,在生物标志物发现、药物作用机制、发病机制的补充、中医辨证等方面发挥着不可替代的作用。近年来,研究者运用代谢组学方法发现原发性失眠与氨基酸代谢通路、神经递质代谢通路、能量代谢、脂质代谢通路密切相关。并基于代谢组学探究相关催眠药物(包括中药、中药单体、化学药物)对相关代谢标志物的调控作用。本文总结了代谢组学在失眠方面的研究进展,以求对失眠的生物标志物和代谢途径有更深刻的认识,为诊断、预防、治疗失眠提供新的思路。

    1 代谢组学技术及其运用

    代谢组学被定义为定量测量生命系统对病理生理刺激或基因修饰的时间相关多参数的一门学科[7]。其基于高效液相色谱、气相色谱-质谱联用、液相色谱-质谱联用、磁共振成像等技术平台,以血液、尿液、脑脊液、组织、粪便、细胞等为检测样本,以获得差异性代谢物,并基于差异性代谢物进行快速和全面的分析来阐明生理或病理途径[8]。此外,代谢组学具有降低检测限制和持续监测的优势,其无创性、敏感性和持久性等特性在诊断标志物发现、疾病预后、药物作用机制、药效评价、中医辨证方面发挥着自己独特的作用[9]。

    2 失眠与相关代谢途径

    2.1 失眠与氨基酸、神经递质代谢 睡眠调节包括3个基本过程:一是调节清醒时睡眠倾向上升和睡眠时睡眠倾向消散的稳态过程;二是调节昼夜节律过程,基本上独立于先前的睡眠和觉醒状态,并决定睡眠倾向高低的周期交替;三是在睡眠中发生的经典过程,表现为非快速眼动睡眠(Non-Rapid Eye Movement Sleep,NREM)和快速眼动睡眠(Rapid Eye Movement Sleep,REM)2种基本睡眠状态的交替过程[10] ......