王官连 刘佳霖 张咏梅 鲍 磊 刘传文 冉庆森 李 琦 杜茂波

    (1 中国中医科学院中药研究所,北京,100700; 2 烟台中亚保健酒有限公司,烟台,264000)

    肾阳虚证是一种中医诊断病证,主要病因是肾阳虚衰、温煦失职、气化失权所表现的一类虚寒证候,是一种由神经内分泌紊乱引起的代谢性疾病。男性肾阳虚证患者的主要临床表现为育龄不育、性欲降低或性冷淡、精液少、精子活性低、腰痛、夜尿多。严重者甚至可能导致生精功能障碍,导致不育和出生缺陷[1-3]。

    至宝三鞭丸处方由海狗鞭、狗鞭、鹿鞭、人参、鹿茸、海马、蛤蚧、肉苁蓉、枸杞子、杜仲等40多味名贵中药材组成,多年的临床研究表明该方具有明显的延缓衰老、抗疲劳作用,是一种强力的补肾药。作用显著,疗效确切,临床上广泛用于治疗男性不育,少精,弱精,性功能低下等肾阳虚所致男性性功能障碍[4-6]。但是,目前关于至宝三鞭丸如何实现补肾壮阳功效的作用机制尚不清楚。

    通过构建腺嘌呤所致肾阳虚证大鼠模型,研究至宝三鞭丸对肾阳虚大鼠的改善作用,并初步围绕下丘脑-垂体-性腺轴(Hypothalamic-Pituitary-Gonadal Axis,HPGA)为立足点,对“神经”“内分泌”“生殖”3个节点分别开展至宝三鞭丸相关的药效评价研究。为至宝三鞭丸诱发生殖功能变化的潜在机制和器官互作模式做了初步的探索,以期对至宝三鞭丸补肾壮阳功效的功效原理和科学内涵进行阐释。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 选取6周龄无特定病原体(Specific Pathogen Free,SPF)SD大鼠98只,雄性,体质量(220±10)g,购自北京维通利华实验动物有限公司,动物许可证号:SCXK(京)2016-0006。饲养于中国中医科学院中药研究所药物非临床研究质量管理规范(Good Laboratory Practice,GLP)中心。饲养温度20～25 ℃,湿度65%～70%,自由饮水进食。实验通过中国中医科学院中药研究所动物伦理委员会批准(伦理审批号:2021B069)。

    1.1.2 药物 至宝三鞭丸(中亚医药保健有限公司,批号:Z37021007);金匮肾气丸(北京同仁堂医药有限公司,批号:Z11020147);左卡尼汀口服液(东北制药集团沈阳第一制药有限公司,批号:H19990372)。

    1.1.3 试剂与仪器 腺嘌呤(上海麦克林生化科技有限公司,批号:A800685);雌二醇(Estradiol,E2)ELISA试剂盒(上海江莱生物科技有限公司,批号:JL13135);睾酮(Testosterone,T)ELISA试剂盒(上海江莱生物科技有限公司,批号:JL13284);促卵泡素(Follicle-Stimulating Hormone,FSH)ELISA试剂盒(上海江莱生物科技有限公司 ......