赵玉升 张 盈 程国良 姚景春 曹天佑 吴 同 孔 慧 屈会化 赵 琰 张贵民

    (1 北京中医药大学中医学院,北京,100029; 2 鲁南制药集团股份有限公司/中药制药共性技术国家重点实验室,临沂,276000; 3 北京中医药大学中药学院,北京,100029; 4 北京中医药大学中医药研究院,北京,100029)

    急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)是急性呼吸窘迫综合征的早期阶段,其特点是由于促炎途径和氧化途径的激活而引起迅速而强烈的炎症反应,导致肺组织中性粒细胞积聚,间质水肿,肺泡上皮损伤,随后肺细胞外基质重塑,在临床上表现为呼吸障碍和顽固性低氧血症,可进一步发展为严重的呼吸障碍[1-2]。尽管在治疗策略和对相关呼吸生理的认识方面取得了重大进展,ALI患者的死亡率仍高达40%[3]。研究表明,革兰氏阴性菌感染是引起ALI的重要原因之一,革兰氏阴性菌外膜的主要成分脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)可引起肺损伤和一系列炎症反应[4-5]。目前为止,临床上尚未有有效的治疗方法来提高该病的存活率,世界各地的患者只能接受支持性治疗,现有治疗ALI的药物多为皮质类固醇药物,但这些药物往往会产生严重的不良反应。因此,迫切需要安全有效的防治药物。

    荆防颗粒源于古代抗疫名方荆防败毒散,由提取物浸膏和大量辅料组成,是采用现代制药工艺加工而成的中成药制剂。荆防败毒散出自明代的《摄生众妙方》,主要由荆芥、防风、柴胡、川芎、羌活、独活、前胡、茯苓、桔梗、枳壳、甘草共11味中药组成,具有解表散寒、宣肺祛湿的功效,是治疗病毒性呼吸道感染疾病的经典名方[6]。该方以荆芥、防风为君药,祛风解表;羌活、独活祛湿止痛,柴胡和解表里,川芎祛风止痛,为臣药;佐药桔梗开提肺气,枳壳降气行痰,一升一降,宽胸利气,配前胡以疏风化痰,升降清浊,茯苓渗湿利水,使补而不滞;甘草调和诸药为使药。诸药合用,具有发汗解表、散风祛湿、宣利肺气之功效。

    荆防颗粒已在临床上用于治疗病毒性呼吸道感染疾病和人支原体肺炎,且疗效确切,患者临床症状改善明显[7-8]。自2020年已被国内新疆、云南、四川等地的《新冠病毒感染的中医药防治方案》中指定为新冠肺炎预防推荐用药,用以治疗新冠病毒感染轻症[9-10]。本研究拟从实验角度探讨荆防颗粒对LPS所致ALI模型小鼠的治疗作用,从炎症和氧化应激水平来研究其治疗ALI的作用机制,为其进一步的临床应用提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 无特定病原体(Specific Pathogen Free,SPF)级C57BL/6雄性小鼠50只,体质量18～22 g,由北京斯贝福生物技术有限公司提供,生产合格证号为SYXK(京)2020-0033 ......