郭朋程 王 婷 童应鹏 谢振达 姜春筱 周 戚 王建新,

    (1 复旦大学药学院药剂学系,智能化递药教育部重点实验室,上海,201203; 2 复旦大学中西医结合研究院药物研究所,上海,201203; 3 台州学院,高等研究院天然产物与健康产品研究所,台州,318000)

    哮喘是一种以气道炎症和气道高反应性为主要特征的慢性免疫疾病,也是最常见的儿童慢性疾病,对不同年龄段的人群均有影响,目前,全球约有3亿人患有哮喘[1-2]。哮喘的发病与环境污染密切相关,研究表明,48%的儿童哮喘与空气污染有关[3]。此外,遗传因素、影响健康的社会压力均密切相关,使其发病率和死亡率均急剧增加,尤其是中低收入的国家[4]。

    维吾尔医学(简称“维医”)在哮喘的治疗上积累了丰富的临床经验,根据维医体液论,哮喘可分为异常黑胆质型哮喘、异常黏液质型哮喘、异常胆液质型哮喘[5]。异常黏液质型哮喘患者的临床表现主要体现为喉中闻及哮鸣有声、咳痰稀白、不易咯、面色白泽或晦黄、唇色淡白、口不干、胸膈满闷、大便溏薄,色淡黄气腥臭、小便清长舌质淡舌形胖,舌涎多,舌苔薄而润,或白腻,脉粗缓弱[5]。维医认为罗欧咳祖帕(LKZP)是治疗异常黏液质型哮喘的有效方剂,它主要由神香草和鸢尾根组成,具有温肺平喘、止咳化痰作用[6]。方中神香草为唇形科(Labiatea)硬尖神香草(HyssopuscuspidatusBoriss.)干燥全草,可调节异常黏液质,为主药[7];鸢尾根为鸢尾科(Iridanceae)植物喜碱鸢尾(IrishalophilaPall.)的干燥根茎,在方中主要是协助神香草清理脓性黏液质的作用[8]。药理学研究也结果显示,神香草和(或)鸢尾根均具有抗哮喘[9]、抗炎[10-11]、调节免疫力[12]等活性,但是目前还尚未对神香草和鸢尾根的组合方剂——LKZP抗哮喘的活性进行药理学评价,其抗哮喘作用机制研究也不深入,为此,本研究首先采用卵蛋白(Ovalbumin,OVA)诱导的哮喘模型小鼠评价了LKZP抗哮喘活性,随后采用网络药理学方法和分子对接技术分析了LKZP治疗哮喘的物质基础和作用机制,为后期制剂开发利用提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 BALB/c雌性小鼠,6～8周龄,体质量(20±2)g,购于上海杰思捷实验动物有限公司,合格证号为SCXK(沪)2018-0004。所有小鼠被置于模拟昼夜变化(12 h白天,12 h黑夜)的清洁室内,温度20～24 ℃,湿度50%。所有的动物实验方案均获得复旦大学实验动物伦理委员会的批准(伦理审批号:2020华山医院JS-675) ......