郭宵飞 张 平 白建琦 杨 晨 李静静 欧阳琴 邓晓曦 郭家敏 朱冬菊 王 源

    (1 中国中医科学院望京医院病理科,北京,100102; 2 北京市海淀医院中医科,北京,100080)

    肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)的概念部分来源于Steven Paget的“种子和土壤”假说,它指的是肿瘤或肿瘤干细胞所存在的细胞环境等[1-2],在肿瘤发生、进展以及转移的过程中起着重要作用。肿瘤免疫微环境(Tumor Immune Microenvironment,TIME)是肿瘤微环境里的重要部分。肿瘤细胞是TIME的主要细胞成分,它可通过分泌肿瘤抗原或影响免疫细胞的代谢环境,从而影响免疫细胞的功能[3],促进肿瘤的进展。据统计,2018年全球有209.4万例新增肺癌病例,这使肺癌成为全球发病率最高的癌病,而肺腺癌是肺癌中最主要的类型,约占所有肺癌的40%[4],研究TIME的干预途径对于肺癌的治疗有着重要意义。

    中药在疾病的治疗中有着多靶点多通路的特点,在激活免疫细胞,介导信号转导从而发挥对肿瘤免疫微环境的整体调节作用的同时[5],还可减少放化疗及免疫治疗等传统治疗的不良反应。目前关于中药作用于TIME的分子机制研究尚不足。固本解毒方为中国中医科学院朴炳奎教授治疗肺癌的经验方,在肺腺癌的临床治疗中有着良好效果,方中的北沙参、黄芪等均与免疫细胞的激活与抑制有着密切联系[6-7]。前期研究发现,固本解毒方对肺腺癌A549细胞的增殖和转移均有较好的抑制作用[8],但其对肺腺癌免疫微环境的作用通路和机制等尚缺乏进一步探讨。网络药理学是信息化时代中药研究的前沿学科,随着网络药理学的使用日益规范化,其影响力及应用价值不断升高[9]。本研究通过网络药理学方法的方法初步筛选固本解毒方作用于肺腺癌免疫微环境的候选活性成分、潜在作用靶点及相关通路等,并通过分子对接及动物实验初步验证,为固本解毒方调节肺腺癌免疫微环境的临床应用及后续研究提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 本研究所需小鼠购自北京唯尚立德生物科技有限公司,共购入40只6～8周龄雌性免疫缺陷小鼠(NOD/SCID/IL2 Rγ-/-,NSG),体质量(18±2)g[许可证号为SCXK(京)2021-0010],并于北京唯尚立德生物科技有限公司饲养[许可证号SYXK(京)2021-0056],自由食水,温度(22±3)℃,湿度40%～80%,昼夜明暗交替12 h。动物实验方案已通过该公司伦理委员会审核(伦理审批号:VS212600907) ......