罗福祥 马福昌 艾西木江·热甫卡提 阿不都吉力力·阿布都艾尼 窦 勤 尤力都孜·买买提 高 莉 库尔班尼沙·麦提卡思木

    (1 新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所毒理学研究室,乌鲁木齐,830011; 2 新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所,新疆维吾尔自治区维吾尔医方剂学重点实验室,乌鲁木齐,830011)

    蒺藜为蒺藜科植物蒺藜(TribulusterrestrisL.)的干燥成熟果实。中医认为其辛、苦,微温,有小毒,归肝经,用于平肝解郁,活血祛风,头痛眩晕,胸胁胀痛,乳闭乳痈,目赤翳障,风疹瘙痒[1]。蒺藜含有皂苷类、黄酮类等化合物[2],现代临床应用和毒理学研究发现蒺藜对肝脏具有一定的毒性作用[3-6],国家食品药品监督管理局药品评价中心早在2005年药品不良反应信息通报(第9期)发布了蒺藜复方白蚀丸不良反应的信息通报[7],因此,临床应用中需重点监测肝肾功能相关指标。目前,其肝毒性特点及作用机制均未见报道,本研究通过组织病理学、实时PCR、酶联免疫吸附试验法,从肝组织病理学、氧化应激、肝细胞极性改变相关及胆汁合成、转运、摄取、代谢相关基因蛋白表达变化等方面,探讨蒺藜的肝毒性作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 斯泼累格·多雷(Sprague-Dawley,SD)大鼠140只,鼠龄为4～6周,体质量130～150 g,雌雄各半,购自新疆医科大学,实验动物许可证号:SCXK(新)2018-0002,饲养条件为SPF(无特定病原体)屏障环境,室温为20～26 ℃,相对湿度为40%～70%,光照黑暗各12 h,动物使用许可证:SYXK(新)2021-0004。经新疆维吾尔医药研究所动物实验伦理委员会审批(伦理审批号:nGLP2020-007),根据中国国家动物保护局卫生和医学研究委员会动物条例用于科学目的的护理和使用。

    1.1.2 药物 蒺藜生药粉,黄绿色粉末,由南通飞宇生物科技有限公司提供,批号:FY200619。蒺藜水提物,棕褐色粉末,由南通飞宇生物科技有限公司提供,批号:FY200616。提取方法:取一定量的蒺藜,粉碎,分别加10倍量的水回流提取3次,1 h/次,合并提取液,干燥得干浸膏,称重,计算浸膏得率为5% ......