卞振华 张文明 唐静月 胡敏敏 陈晓伟 袁晓航 陆兔林

    (1 南京中医药大学无锡附属医院,无锡,214071; 2 南京中医药大学药学院,南京,210023)

    慢性肾小球肾炎(Chronic Glomerulonephritis,CGN)是一种以蛋白尿、水肿、高血压、血尿为特征的炎症免疫性疾病[1]。CGN发病隐秘、病理类型复杂、病情反复难愈,若得不到有效治疗将逐渐恶化为肾纤维化、慢性肾衰竭、终末期肾病,严重危害患者的生命质量[2]。目前,西医主要用肾素-血管紧张素系统抑制剂降低尿蛋白、控制血压来缓解病情的进展,但疗程长、易复发,疗效并不理想,激素和免疫抑制剂可改善CGN症状,但不良反应明显[3]。中医认为CGN以肾虚为本,湿热痰瘀为标,久病必虚,久病入络。南京中医药大学无锡附属医院肾内科马济佩主任以益肾固络法遣方用药,创立益肾固络合剂(原葆肾合剂)(苏药制备字Z20210018000),具有益肾固络、健脾利湿之功效,主治早中期CGN,临床应用30余年,临床及基础研究显示,益肾固络合剂可明显减少尿蛋白、血清肌酐(Serum Creatinine,Scr)及尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)水平,改善CGN症状[4-6]。中药化学成分多样,功效机制复杂,是目前研究的重点和难点。因此,阐明益肾固络合剂治疗CGN的作用机制对其创新中药的研发以及临床应用具有重要价值。

    本研究采用超高效液相色谱-质谱(Ultra-performance Liquid Chromatography-mass Spectrometry,UPLC-MS)代谢组学技术,从尿液代谢层面分析益肾固络合剂治疗CGN的代谢标志物及代谢通路;并结合生物网络分析策略,构建益肾固络合剂治疗CGN的整体调控生物网络,进一步系统识别潜在靶点和关键通路,揭示益肾固络合剂治疗CGN的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 雄性,8周龄斯泼累格·多雷(Sprague Dawley,SD)大鼠32只,体质量180～220 g,购自于上海市计划生育科学研究所实验动物经营部,许可证号SCXK(沪)2018-0006。动物饲养环境:温度为(24±2)℃、湿度为(60±5)%,自由喂食和饮水。本研究通过伦理委员会审批(伦理审批号:SWJWDW2021060201)。

    1.1.2 药物 益肾固络合剂(南京中医药大学无锡附属医院制剂室,批号:20201221),处方中的饮片包括芡实、黄芪、薏苡根、覆盆子、金樱子、石韦、僵蚕,以上饮片均来自苏州天灵中药饮片有限公司,经南京中医药大学中药炮制工程中心陆兔林教授鉴定均符合《中华人民共和国药典》2020年版或《上海市中药饮片炮制规范》2018年版标准,饮片信息见表1,课题组前期对该制剂的制备工艺及质量控制进行了研究[7-8] ......