高 远 李 冀 韩东卫 周梦丹

    (1 贵州中医药大学药学院,贵阳,550025; 2 黑龙江中医药大学,哈尔滨,150040; 3 贵州医科大学附属医院针灸科,贵阳,550001)

    “冬病夏治”方源于张璐《张氏医通》中“冷哮方”,中国针灸学会制定的《“冬病夏治穴位贴敷”疗法临床应用指导意见(草案)》指出:该方以白芥子、延胡索、甘遂、细辛、生姜为基本处方,现代临床在此基础上进行加减[1]。该方以白芥子、延胡索为君药,其中白芥子作用尤其特殊。元代朱震亨曰:“痰在胁下,非白芥子不能达。”吴安业在《理瀹骈文》中强调“白芥子外敷,虽热勿揭,正是拔动病根”,可见白芥子深入、长效的独特作用。透皮试验表明,白芥子能够有效促进方中其他药物经皮渗透,起到透皮吸收促进剂的作用[2-3]。以上古代医家的经验、现代研究均提示,该方中白芥子不但有药理作用,还可能有一定的附加药物作用。而白芥子的独特作用是否会影响方中其他药物的体内转运,起到整体增效作用,需要对方中主要药物的分布情况进一步研究。

    中药经皮吸收后,还需要经过体内分布、代谢、排泄的过程,且一直处于动态变化中,产生综合性治疗作用[4]。药代动力学-药效动力学(Pharmacokinetics-pharmacodynamics,PK-PD)模型是结合药物体内行为和药效作用,同时阐述剂量、时间、效应三者之间关系的体内研究方法[5-6]。本文以PK-PD数学拟合的方式,将“肺俞”穴皮下部位建立为抽象“房室模型”,描述该部位药效随着剂量变化的动态规律。通过构建虚拟的PK-PD“房室”,比较白芥子配伍前后,方中君药延胡索主要成分在穴位局部的动态变化规律,探讨其配伍的独特作用,为探索经典方剂立法的科学内涵,找寻外用复方配伍规律提供试验依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 新西兰家兔24只,14～21周龄,体质量1.5～2.0 kg,雌雄各半,购自黑龙江中医药大学实验动物中心[许可证号SYXK(黑)2021-005,经黑龙江中医药大学实验动物管理和使用委员会批准,审批号:2021042201],饲养条件为温度20～25 ℃、湿度(45±5)%、12 h光照,饲养1周后进行造模,取材前禁食24 h。

    1.1.2 药物 白芥子饮片、延胡索饮片、甘遂饮片、细辛饮片、生姜饮片购自黑龙江中医药大学附属第一医院,经鉴定为地道药材,粉碎为细粉,临用前配制 ......