白 雪 王亚博 闫伟娇 霍好利 邢瑞敏 王雪莹

    (1 河北省邯郸市中心医院,邯郸,056008; 2 河北医科大学,石家庄,050017)

    我国居民缺血性脑卒中发病率约1 256/10万,是致残和致死的主要疾病之一,给患者家庭和社会造成沉重负担[1]。恢复血管再通是临床治疗缺血性脑卒中的首选方案,但脑缺血再灌注(Cerebral Ischemia Reperfusion,CIR)损伤却严重影响着缺血性脑卒中患者预后。CIR损伤病理机制复杂,有研究证实炎症反应对CIR损伤进展发挥着重要作用,可作为防治CIR损伤新药研究的靶点[2]。小胶质细胞是中枢神经系统固有免疫细胞,数量占胶质细胞的10%～20%,有文献[3-4]报道脑缺血及再灌注过程刺激小胶质细胞极化,对炎症反应有重要调控作用。

    雷公藤卫矛科藤本植物,以根茎入药,味苦性寒,具有祛风通络、舒筋活血等功效,常用于风湿关节痛、腰腿痛、麻风等症的治疗。雷公藤内酯醇(Triptolide,TPL)为雷公藤的主要活性成分之一,是一种二萜内酯单体化合物,具有良好的抗炎活性[5]。Toll样受体4(Toll-like Receptor 4,TLR4)是定位于小胶质细胞的一种跨膜识别受体,其能够诱导核因子κB活化而诱导肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、细胞间黏附分子-1(Intercellular Adhesion Molecule-1,ICAM-1)等炎症介质表达,加重炎症损伤[6]。TPL能够抑制TLR4/核因子κB信号通路对大鼠类风湿关节炎、鼻炎具有一定抑制作用[7-8],但TPL对CIR后小胶质细胞极化以及炎症反应的影响尚未见文献报道。本研究旨在探讨TPL对CIR大鼠小胶质细胞极化和炎症反应的影响,以期为TPL应用于CIR损伤防治提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 192只清洁级雄性斯泼累格·多雷(Sprague Dawley,SD)大鼠,8周龄,体质量230～260 g,购自河北伊维沃生物科技有限公司[SCXK(冀)2020-002]。控制环境分笼饲养,饮水和进食不限。本研究经邯郸市中心医院伦理委员会审核通过[伦理审批号:HDZXLL(K)2021-013]。

    1.1.2 药物 TPL(纯度≥99.0%,上海柘智生物科技有限公司,货号:38748-32-2);丁苯酞(石药集团恩必普药业有限公司,批号:51817104) ......