李 静 尚平平 杨 洋 何 姣 乔博灵

    (1 西北大学生命科学学院,陕西省生物医药重点实验室,西安,710016; 2 陕西师范大学生命科学学院药用植物资源与天然药物化学教育部重点实验室,西安,710119)

    随着生活物质的极大丰富,人们的饮食结构发生了巨大的变化,高尿酸血症成为现代人的高发疾病之一[1]。高尿酸血症是患者体内嘌呤类物质代谢紊乱,尿酸生成过多或排泄减少,导致血清尿酸浓度升高的一种代谢性疾病。当血清尿酸浓度高于正常范围,处于超饱和状态时,尿酸可以尿酸盐的形式沉积在关节、软骨或脏器中,导致痛风,甚至发生尿酸性肾病。高尿酸血症与心血管疾病、高血压、肥胖、高血脂等也存在广泛的关联性[2-3]。因此,有效控制高尿酸血症具有重要临床意义。临床上常用别嘌呤醇、丙磺舒等药物,通过抑制尿酸生成或促进尿酸排泄,降低患者血清尿酸,进而减少相关疾病的发病。然而,这些药物对患者的胃肠道和肾脏均有一定的刺激性和不良反应[4]。非布索坦虽然降尿酸作用显著,但临床试验发现其有增加心源性死亡的风险[5],因此,研发新型高效抗高尿酸血症的一线治疗药物十分必要。龙胆苦苷是存在于龙胆GentianascabraBunge.、秦艽GentianamacrophyllaPall.等中药中的环烯醚萜苷类化合物,具有多种药理作用,比如对胃黏膜损伤有保护作用、对炎症性肠病、胆汁淤积型肝炎和肝功能失常有预防和治疗作用等[6]。秦艽提取物在腺嘌呤和乙胺丁醇诱导的高尿酸血症模型中,龙胆苦苷在氧嗪酸钾制备的高尿酸血症模型中均可通过调节尿酸转运蛋白发挥降尿酸的作用[7-8]。本研究以果糖诱导的高尿酸血症小鼠模型,进行龙胆苦苷降尿酸功效的评估,并考察其对肝脏尿酸生成关键酶-黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase,XOD)的作用。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 健康清洁级昆明种小鼠60只,雄性,4周龄,体质量(20±3)g,西安交通大学实验动物中心,动物合格证号:SCXK(陕)2017-003。在研究过程中,所有动物均在12 h光照-黑暗周期、温度(22±2)℃和相对湿度(55±5)%的条件下饲养 ......