张 淼 马 帅 张思琪 杨添淞

    (1 黑龙江中医药大学附属第二医院,哈尔滨,150000; 2 黑龙江中医药大学,哈尔滨,150040; 3 黑龙江中医药大学附属第一医院,哈尔滨,150040)

    阿尔茨海默病(Alzheimer′s Disease,AD)是一种复杂的神经退行性疾病,常见于老年人。临床表现为认知和执行能力渐进式下降。其特征是神经元的进行性丧失,通常会导致包括记忆和学习在内的认知功能受损[1]。随着人口老龄化的加快,世界正面临阿尔茨海默病的危机,AD发病机制复杂,其主要病理特征为β淀粉样蛋白(Amyloid β-protein,Aβ)沉积、神经原纤维缠结(Neurofibrillary Tangles,NFT)、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症反应、神经元和突触丧失以及神经营养不良等[2-3]。

    目前该病暂无特异性治疗药物,针灸治疗AD等认知功能障碍具有良好效果,本文从神经炎症角度与突触可塑性及自噬角度,阐述小胶质细胞(Microglia,MG)在AD发病机制中的作用,以及针刺治疗AD的研究概况。

    1 小胶质细胞极化与AD

    大脑的神经炎症是AD的核心病理特征。MG属于神经胶质细胞,起源于原始造血过程中的卵黄囊,是大脑常驻免疫细胞之一,参与构成了中枢神经系统的免疫防线,在维持大脑稳态及神经炎症中发挥重要作用[4]。研究表明,小胶质细胞可以调节神经元活动、促进学习能力和塑造社会行为[5]。

    MG的激活是一把双刃剑,具有两面性。正常状态下MG胞体较小且处于静息状态,当发生应激和损伤时,激活的MG胞体增大,炎症介质释放增多,损伤胶质细胞和神经元。中枢神经系统中的MG激活可以分为2种截然相反的类型:M1型(促炎)和M2型(抗炎)。根据激活的表型,MG可以产生细胞毒性或发挥神经保护作用。其中M1(促炎)的特征是通过iNOS/NOS2的上调产生炎症介质(白细胞介素IL-1β、TNF-α、IL-6等)和一氧化氮(NO),炎症介质和神经毒性分子分泌过多导致正常细胞死亡,进而对机体造成损害。M2极化是通过抗炎细胞因子(IL-4和IL-10)的处理实现,如IL-10、TGF-β、CSF1可诱导多种极化方案,响应炎症而下调、保护或修复,发挥神经保护作用,有助于神经元再生[6] ......