李思敏 张 杰 宋晓雨 王 旭

    (1 河南中医药大学第一临床医学院,郑州,450046; 2 河南中医药大学第一附属医院,郑州,450000)

    认知功能障碍疾病是一类能够影响患者认知功能疾病的统称,根据认知损害程度不同可分为轻度认知功能障碍(Mild Cognitive Impairment,MCI)和痴呆。阿尔茨海默病(Alzheimer′s Disease,AD)和血管性痴呆(Vascular Dementia,VD)是老年人最常见的认知障碍疾病,严重威胁老年人身心健康,降低老年人生命质量且加剧社会负担[1]。流行病学调查显示,我国60岁及以上人群痴呆患病率为6.0%,其中AD为3.9%,VD为1.6%[2]。目前上市治疗痴呆的药物仅在疾病早期具有较好疗效,长期使用效果不佳,并不能有效阻止病情的发展。因此,深入研究其发病机制及中药干预的靶点和机制能够为临床治疗认知障碍疾病提供依据。

    认知障碍在中医学属于“呆症”“健忘”范畴,其病因主要责之肾精亏虚,痰浊瘀血阻窍[3]。20世纪初,痴呆“启动于肾虚,进展于痰瘀火,恶化于虚极毒盛”的病机假说被提出,补肾则是最基本的治疗原则,贯穿整个疾病过程[4]。通过对中医药治疗痴呆的古今医案进行数据挖掘,证明石菖蒲和熟地黄是治疗痴呆的高频药物,同时也是核心药对[5-6]。石菖蒲始见于《神农本草经》,具有化湿开胃、开窍豁痰、醒脑益智的功效,是古方里治疗老年痴呆症的常用药,可减少神经元凋亡、抗氧化应激、抑制小胶质细胞的炎症反应、调节中枢神经递质等[7-8]。《本草纲目》中记载熟地黄能填骨髓、生精血,为养血滋阴、补精益髓良药,具有调节免疫、调节胆碱能神经与受体的表达、抗氧化、抗衰老等作用[9]。熟地黄补血养阴、填精益髓,兼能补血;石菖蒲开窍醒神、益智化痰,亦能安神,二者配伍合用,能从病机上改善痴呆患者髓海不足、气血亏虚的症状,同时也能开窍豁痰,达到标本兼顾、虚实同治的效果。故本文应用网络药理学相关知识筛选石菖蒲-熟地黄对认知障碍疾病的有效成分、作用靶点和相关通路,并通过实验验证,全面探究药物与疾病存在的关联性。

    1 资料与方法

    1.1 石菖蒲-熟地黄药对有效成分筛选 在中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP,https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)检索石菖蒲、熟地黄的化学成分,以口服生物利用度(Oral Bioavailability,OB)≥30%、类药性(Drug Likeness,DL)≥0.18为条件筛选出药物有效成分[10];结合文献报道对其有效成分进行补充和完善,尽可能多地收集药物的有效成分[11-12] ......