梁国强 蒋春波 王健生

    (1 南京中医药大学附属苏州市中医医院,苏州,215009; 2 苏州市吴江区中医医院〔苏州市吴江区第二人民医院〕,苏州,215220)

    糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是一种以持续性蛋白尿和肾功能逐渐下降为特征的临床综合征,是糖尿病最常见的慢性并发症之一,目前影响了40%以上的糖尿病患者,是全球终末期肾病的主要病因之一。DN的发病机制涉及血流动力学和代谢因素,如慢性高血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗和高脂血症导致代谢失衡与DN的发生密切相关,病理学认为肾纤维化是DN进行性加重的重要因素,因此早期预防治疗是现代医学面临的重要科学问题和挑战[1]。

    滋肾通关方记载于金元医学著作《兰室秘藏》(李东垣),由黄柏、知母、肉桂组成。前期临床研究发现该方能有效改善老年糖尿病前期患者餐后2小时血糖以及血清胰岛素和脂联素水平,调节血脂等[2];实验研究证实其抑制肾盂肾炎大鼠肾脏Toll样受体和核因子κB的表达,降低炎症介质白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4),IL-6和IL-10的水平[3]。提示滋肾通关方具有改善血糖、抗炎症反应以及抑制肾损伤的潜在作用。转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)/Smads通路在肾纤维化发展进程中发挥着关键作用,其可通过转导和扩增炎症和纤维化信号促进肾病的进展[4]。本实验通过制备糖尿病大鼠早期肾损伤模型,在观察不同剂量滋肾通关方对其肾组织病理改变、血清生化指标及炎症介质水平的变化基础上,观察其对TGF-β1/Smads通路蛋白表达的影响,确定滋肾通关方对糖尿病大鼠肾损伤的调节作用及其可能的通路,为中医药防治DN提供科学依据和参考。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 动物 50只雄性斯泼累格·多雷(Sprague Dawley,SD)大鼠,8周龄,体质量180～220 g,购于昭衍(苏州)新药研究中心有限公司,许可证号:SCXK(苏)2018-0006。饲养温度21～24 ℃,湿度55%～65%,在12 h自然光照交替的屏障系统内。动物研究是按照南京中医药大学附属苏州市中医医院机构动物护理和使用委员会批准的方案进行(伦理审批号:2021伦动批062)。

    1.1.2 药物 滋肾通关方(黄柏30 g、知母30 g、肉桂2 g)中药饮片均由本院药学部提供(购于苏州市春晖堂饮片厂,批号:210314、210104、210427)。参考前期基础设低剂量(7.0 g生药/kg大鼠),按2倍比例扩大设中剂量、高剂量(14.0 g、28.0 g生药/kg大鼠)[5] ......