梁 帅 尹 怡 王俊涛 蒋立峰 龙云凯 任振杰 骆文龙 王祥麒

    (1 河南中医药大学,郑州,450046; 2 河南中医药大学第三附属医院,郑州,450008; 3 河南省肿瘤医院,郑州,450003)

    据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的最新数据显示,我国2020年肺癌新发人群81.6万,死亡人数更是高达71.5万,居于所有癌症之首,高于世界平均水平[1]。肺癌早期症状容易被忽视,一经发现多已进入中晚期,失去最佳手术机会,治疗困难,预后较差,患者生命质量差,生存率低。肺癌病因尚未明确,但可以肯定的是,它是多因素作用、多基因参与、经过多阶段形成的,这也是肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)成为当下研究热点的原因。TME是恶性肿瘤细胞赖以生存与发展的内环境。它是包含多种基质细胞如免疫细胞、炎症细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞和某些血管细胞等在内的一个复杂的综合网络体系。基质细胞和肿瘤细胞的相互作用在肿瘤细胞的生长过程中发挥着重要作用。某些基质细胞可以被肿瘤细胞诱导,产生大量的生长因子、趋化因子和基质降解酶等,为肿瘤细胞的增殖与侵袭提供有利条件[2]。肿瘤的发生发展与TME中免疫细胞浸润、免疫细胞的正负调节以及免疫逃逸相关,环境中相对乏氧而伴发的高葡萄糖吸收率、低pH值、肿瘤相关性慢性炎症是TME的核心特征[3]。根据肺癌临床表现主要为咳嗽、痰中带血或咯血、呼吸困难、发热等,参考近年来临床及基础实验,从TME角度对肺癌研究,总结出肺癌TME特点主要体现在免疫逃逸、低氧、pH偏酸性以及炎性微环境4个方面。对此,我们尝试探讨中医病机中的营卫失和、肺卫不固,肺脾肾气虚,痰湿阻肺以及痰瘀癌毒积聚与肺癌TME的相通之处。

    1 肺癌TME特点

    1.1 免疫微环境中的免疫逃逸 肿瘤的发生通常经过免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸3个阶段[4]。在清除阶段,免疫系统能够发挥正常有效的免疫监视功能,固有免疫系统和适应性免疫系统联合识别并杀伤与清除肿瘤细胞。少数肿瘤细胞因为变异会暂时逃过免疫系统的杀伤或未被完全清除,从而进入免疫平衡阶段。此时,肿瘤细胞的变异逃逸与免疫系统的杀伤处于一个动态平衡状态,即免疫系统无法完全清除肿瘤细胞,肿瘤细胞也无法大量扩增。在长期的变异过程中,少数肿瘤细胞进行自身表面抗原修饰,加上TME的改变,可能会完全逃避免疫系统的监控和杀伤,进入到免疫逃逸阶段,形成临床可见的肿瘤[5]。程序性细胞死亡蛋白1(Programmed Cell Death Protein 1,PD-1)和程序性细胞死亡配体1(Programmed Cell Death Ligand 1,PD-L1)结合启动T细胞的程序性死亡是目前公认的肿瘤细胞主要的逃避机制之一 ......