韩 宇 黄锦坚 林志健 张 冰 王 雨

    (北京中医药大学中药学院,北京,102488)

    痛风病是一种与高尿酸血症及尿酸盐沉积密切相关的代谢性疾病[1]。既往临床研究者认为痛风病即痛风性关节炎,如2011年《原发性痛风诊断和治疗指南》、2013年《原发性痛风的诊断指南》提出痛风包括急性特征性关节炎、痛风石,但仍局限于关节的病理改变,认为高尿酸血症与痛风性关节炎是2种不同的疾病[2-3]。据2017年发布的《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》指出“高尿酸血症出现尿酸盐沉积,导致痛风性关节炎、尿酸性肾病和肾结石,即痛风”,这一共识打破了痛风仅仅是局部关节炎的认知,明确了高尿酸血症与尿酸盐沉积是痛风的病理生理特征[4]。2020年《高尿酸血症/痛风患者实践指南》指出高尿酸血症与痛风是同一疾病的不同状态,指南对高尿酸血症和痛风的不同状态进行了新的定义,根据疾病进展和表现分成了3个阶段和8个状态,认识到高尿酸血症与尿酸盐沉积(关节、肾脏)密不可分,是一个连续性、进展性的病理过程[5]。

    基于以上认识,本课题组将痛风病总结为高血尿酸引起尿酸盐局部沉积及其炎症反应,故痛风病包括高尿酸血症期、痛风性关节炎期、尿酸性肾病期,已经得到业内相关专家认可,并已经作为系列专栏文章进行报道[6-7]。其中高血尿酸是尿酸盐沉积及其引发的痛风性炎症反应的重要生化基础,而尿酸生成和(或)排泄的平衡是决定机体内尿酸水平稳态的关键因素[8]。尿酸主要通过肠道和肾脏进行排泄,分别负责人体内33%、66%的尿酸排泄,其尿酸外排主要依赖于肠道及肾脏中的尿酸转运体,如尿酸转运体1(Urate Anion Transporter 1,URAT1)、有机阴离子转运体家族(Organic Anion Transporters,OATs)、葡萄糖转运体9(Glucose Transporter 9,Glut9)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(Adenosine Triphosphate Binding Cassette Transporter G Member 2,ABCG2)等。其中,ABCG2在肠道和肾脏中均可表达,是同时介导肠-肾双重尿酸排泄途径的重要转运体,近期研究报道ABCG2与痛风性炎症反应密切相关[9-10]。结合痛风病病情分期和病理进展的前沿认识,提示ABCG2可能全程参与了痛风病的发生发展,可能是关联痛风病各阶段疾病进程的潜在关键靶点。因此,本文围绕ABCG2,切入痛风病的高尿酸血症期、痛风性关节炎期、尿酸性肾病期,对ABCG2与痛风病相关的机制研究进行综述,以期为痛风病的深入探讨和综合防治提供新的见解 ......