温志歌 张 珊 倪 青

    (中国中医科学院广安门医院,北京,100053)

    中医学中的“消渴病”多认为是现代医学中的糖尿病,中医药在防治糖尿病有着丰富的理论知识与名贵的临床经验,追古溯源,春秋战国时期就有关于消渴病的记载,《本草纲目》记载治疗消渴的中药就有140余种,中药降糖作用确凿,而中药单方、复方多成分、多靶点协同作用的药理作用机制研究是中药现代化和国际化的“瓶颈”之一。中药降糖机制研究近年来取得明显进展,中药有效成分多数具有双向调节、多靶点的特征,在调节血糖的同时,可以有效改善症状,防治并发症。在中药降糖疗效确切的同时,中医理论也可以指导我们认识DM的病理演变过程,进一步科学阐释中药降糖的合理性。因此系统归纳近10年中药在改善IR(Insulin Resistance,IR)、保护胰岛B细胞功能两方面的作用及机制,厘清目前中药降糖发展动态,为降糖中药的临床应用、开发、进一步研究提供方向。

    1 中医理论指导下的DM病理演变过程

    脾失健运贯穿糖尿病发生发展的始终,IR也多被认为是脾的病变。血糖是由脾运化的水谷精微化生,水谷精微“上归于肺,通调水道,下输膀胱,水精四布,五经并行”,为机体组织(大脑)细胞的代谢活动提供能量,维持机体正常运作。脾不散精,输布异常,血糖等精微物质不能输布于脏腑,蓄积血液,形成“糖毒”性,此病理阶段与胰岛素抵抗相吻合。胰岛B细胞功能尚未损伤,暂时被“糖毒”蒙蔽,反应敏感性下降,可能会发生胰岛B细胞表型改变,去分化为无功能的B细胞形式。糖毒继而会衍生其他病理产物,如膏浊、湿热、痰瘀等,使脉络不通,气机壅塞,血液稠浊。病理产物堆积中焦,升降失常,脾的功能受损,脾虚失运,胰岛B细胞功能开始出现损伤,随着糖毒、浊毒、脂毒等进一步积累,脾虚加重,胰岛B细胞的功能受损加重,出现凋亡、B细胞数量下降,最终导致胰岛B细胞功能衰竭,病久及肾,肾脏功能也会出现下降。基于DM表现的IR和胰岛B细胞损伤2个病理阶段,我们从改善IR和保护胰岛B细胞2方面具体阐述中药降糖机制。

    2 中药降糖机制

    2.1 中药(单味药、有效成分及复方)治疗IR的作用机制

    IR被视为2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的标志[1],IR是外周组织对胰岛素的敏感性降低,导致葡萄糖利用障碍[2]。胰岛素合成/释放的缺陷和胰岛素信号转导异常都会降低胰岛素敏感性。尽管IR的确切原因尚不清楚,但氧化应激(Oxidative Stress,OS)、炎症、葡萄糖转运异常、肠道菌群、异位脂沉积、脂肪组织巨噬细胞外泌体等均被认为与IR有关[3] ......