毛梦婷 许尤琪 董孟佳 李伟良 唐 杰

    (1 南京中医药大学,南京,210029; 2 南京中医药大学第二附属医院,南京,210017)

    癌症是全球第二大死因,根据2020年最新的全球肿瘤统计结果显示,世界各国和地区新增约1 930万癌症病例,死亡率约为51.8%[1]。缺氧是实体肿瘤的常见特征[2]。肿瘤细胞增殖速度快,而血供不足,因此常导致肿瘤内部处于缺氧状态,导致缺氧诱导因子-1(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1)的表达上调[3]。大量研究发现,HIF-1可通过参与上下游相关信号通路的转导调控肿瘤细胞的增殖、侵袭转移、血管生成、糖酵解和免疫反应[4-7]。HIF-1α是缺氧应答中最为关键的转录调控因子,在乳腺癌、肺癌、直肠癌和胃癌等多种肿瘤组织中均有过表达,提示HIF-1α是肿瘤治疗的潜在靶点[8]。据报道,目前PX-478(缺氧诱导因子-1α的抑制剂)、EZN-2968(第三代反义寡核苷酸)、棘霉素(Echinomycin)、2-甲氧雌二醇(2-methoxyestradiol,2ME2)和硼替佐米(Bortezomib)等药物可抑制HIF-1α的过度表达[9-12],但是这些抑制剂可能存在呕吐、疲劳、腹泻、肝毒性等不良反应以及因缺乏特异性而导致有效性不足的问题[11,13]。中药具有多成分、多靶点、低不良反应率的优势,大量研究发现,诸多中药单体及复方可通过抑制HIF-1α相关信号通路起到抗肿瘤作用,作用通路涉及磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol-3-hydroxy Kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Protein Kinase B,AKT)、细胞外调节蛋白激酶(Extracellular Regulated Protein Kinases,ERK)/促丝裂原活化的蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinase,MAPK)、上皮-间充质转化(Epithelial-mesenchymal Transition,EMT)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、信号转导及转录激活因子(Signal Transduction and Activator of Transcription,STAT3)/程序性死亡受体配体1(Programmed Death-ligand 1,PD-L1)、miR-320/KLF5等多种信号通路。本文以HIF-1α相关信号通路为基础,综述中药单体和中药复方抗肿瘤机制研究的进展,以期为肿瘤的药理和临床研究提供一定的参考 ......