吕树铮

    [关键词] 冠心病；早期发现；早期诊断；进展

    [中图分类号] R541.4[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)02(a)-005-03

    目前临床冠心病诊断流程的敏感性和特异性较低，不利于冠心病早期诊断与发现。随着科学技术的进步，大量新型检测技术的涌现，使得冠心病的诊断向着早期、方便、安全、无创、结构与功能相结合等方向发展。2008年的相关研究提示，生物标志物和新的影像学检查的应用有可能改善冠心病的早期诊断与发现，更科学地指导冠心病的预防与治疗。

    1 冠心病相关生物标志物的研究进展

    生物标志物对于冠心病、特别是急性冠脉综合征(ACS)不同类型的早期诊断、危险分层、预后评估及治疗策略的选择具有重要作用，因此成为冠心病领域的研究热点[1]。

    1.1 炎症和氧化应激标志物

    在2008年中，除对一些传统的炎症因子(如IL-6、IL-18、IL-10、TNF-α)的研究进一步深入外，趋化因子(如CCL26 、CCL5、CXCL16等)是一个新的研究亮点。趋化因子除作用于白细胞，还影响SMC迁移、增殖和血小板激活。Falcone等[2]报道低水平CCL26可以预测发生心血管事件的风险。此外发现CCL5、CXCL16浓度变化与As进展、临床事件增加相关[3-6]，但结果不一致，需要大规模前瞻性研究以得出确切结论。最近Ardigo等[7]使用多标志物蛋白组学方法，联合使用多种趋化因子作为冠心病最佳预测模型，预测效果远远好于CRP，提示将来多种趋化因子联合检测作为“疾病的标签”有望成为冠心病诊断的新方法[8]。

    血清淀粉样蛋白A(SAA)是一种重要急性期反应蛋白，与CRP比较具更快速的反应。Kosuge等[9]研究发现，不考虑CRP水平，SAA水平升高与NSTEACS 30天不良预后有关，提示对于ACS患者，SAA可能是比CRP更好的临床预后预测因子。

    1.2 易损斑块的生物标志物

    非MMPs家族的细胞因子在斑块去稳定化过程中的作用值得关注。Heeschen等发现ACS患者血清PAPP-A升高与死亡或非致死性MI强相关，即使是在血清TnT正常的患者，提示PAPP-A可能成为临床上诊断ACS的生物标志物。MPO既是炎症也是斑块去稳定化的标志物。Baldus等发现，MPO升高的ACS患者死亡率和MI发生率升高，独立于TnT、CRP、sCD40L水平，提示有可能成为胸痛患者危险分层的潜在指标。最近发现，新型金属蛋白酶ADAMTS家族，其中ADAMTS-1可能通过促进VSMCs迁移和抑制内皮细胞增殖而促进As的发生 ......