刘 娜(综述)，龙 尧(审校)

    (广东医学院附属医院，广东湛江 524023)

    髓样细胞触发受体(TREM)是一种新型的炎症激发受体，是表达于中性粒细胞、单核细胞等髓样细胞的细胞膜表面受体。它属于免疫球蛋白超家族成员，其介导的信号转导通路在炎症反应的发生和级联放大中起重要作用。其天然配体尚不明确，表达主要受细菌、真菌及细菌代谢产物脂多糖(LPS)上调，通过激活中性粒细胞及单核细胞引起白介素-8(IL-8)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症前化学增活素的分泌，从而在炎症反应中发挥重要作用[1]。

    1 TREM的结构

    TREM是近年发现的表达于髓样细胞的免疫球蛋白超家族活化受体，目前已确认的至少有5个成员，而TREM-1是较早由Bouchon等[1]发现并报道的TREM成员。它选择性地表达于血液中性粒细胞和单核细胞，并能被细菌中的LPS上调。TREM-1的基因位于人类6号染色体，含234个氨基酸，氨基酸序列开始于一个疏水性的信号缩氨酸。胞外区由一个单独的免疫球蛋白V区结构域构成，跨膜区包括一个带正电的赖氨酸残基，胞质区仅由几个氨基酸组成。TREM-1结合糖基后分子量为30 kD，未结合糖基为26 kD。它通过关联信号转导分子DAP12(DNAX activation protein of 12000)向细胞内传导活化信号。

    2 TREM-1信号转导

    TREM-1属于与单核-巨噬细胞受体有关的一个受体家族，靠DAP12的帮助，能激活下游信号活动。DAP12是新型的免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)支撑的跨膜接头分子，表达于自然杀伤细胞、单核细胞、树突状细胞及巨噬细胞表面。DAP12及其相关分子在活体炎症中的作用尚不明确[2]。在反转录聚合酶链反应实验基础上，Gibot等[3]发现，感染期间TREM-1 mRNA水平增加，表明TREM-1的上调可能与基因转录的增加有关。Bleharski等[4]的实验证实，单核细胞上的TREM-1的活化能促使炎症因子如巨噬细胞炎症蛋白-1α及IL-8的大量产生。TREM-1在与能激活TLR的细菌配体的结合作用中，也协同性地增加了炎症因子TNF-α和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的产生。同时抑制抗炎症因子IL-10的产生。TREM-1通过DAP-12胞质区中的ITAM来传递活化信号。当ITAM中的酪氨酸被磷酸化，便可与syk酪氨酸激酶的st12结构域相结合，进而激活细胞外信号调节激酶(ERK)信号转导途径 ......