夏亚子 ，刘立琼 ，丁明和 ，卢 青 ，王 玮 ，娄 杰 ，束家有

    (1.武汉大学药学院，湖北武汉 430072；2.武汉市马应龙药业股份公司，湖北武汉 430000)

    吗啡栓剂特别是缓控释栓剂经直肠给药[1-3]临床缓解癌症疼痛已成为一种常用的口服替代方法。一种商品名为Moraxen吗啡缓控释栓已在英国上市[4]，该制剂用高于普通栓剂3～4倍的吗啡剂量维持24 h镇痛作用。Moraxen不仅解决了许多癌症患者吞咽困难的服药问题，而且避免吗啡肝脏首过效应。参考文献[5-6]，以PEG6000和PEG400为组合基质，添加阻滞剂卡波姆，氮酮为促渗透剂制备吗啡缓控释栓；采用自行设计的体外溶出装置，以栓剂释放度和理化性质为指标进行体外溶出筛选；经大白兔直肠给药测定动物体内药物释放曲线，进行体内释药模式筛选，并用3p87程序计算药代动力学参数。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    1.5 g栓模(诸暨市云路九岩山公司)；KA-10000台式离心机(上海安亭科技仪器厂)；可调微量移液器(10～100 μl，100～1000 μl，日本 NICHIRYO)；KQ-250DB 型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；Waters高效液相色谱系统；Waters 484紫外检测器；Waters 745B数据处理机。

    1.2 试药

    吗啡标准品(北京药品生物制品检定所)；吗啡原料药(马应龙制药有限公司)；冰醋酸(分析纯，北京红星化工厂)；甲醇(分析纯，天津市博迪化工有限公司)；药用PEG400、PEG6000(北京会友化工有限公司)；卡波姆940(天津市科密欧化学试剂开发中心)；庚烷磺酸钠(色谱级 ......