严孚莹

    (中山大学附属第一医院黄埔院区，广东广州 510700)

    硝酸酯类药物是治疗冠心病、高血压及心力衰竭的主要药物，因此成为心血管病研究者关注的热点问题。然而大部分研究集中于硝酸酯类药物耐受的机制，而对于耐受是否还具有其他生理效应，对其治疗的疾病缺乏足够认识[1]。20世纪90年代后期，几个大规模的临床试验均表明，硝酸酯类药物对再灌注心肌细胞缺乏有明确的保护作用[2]。目前，多认为ONOO-在硝酸酯类药物耐受加重心肌缺血-再灌注损伤中起主要作用，特别是引起再灌注后心肌细胞凋亡的增加[3-4]。本研究应用离体大鼠心脏低流量缺血-再灌注模型于缺血期给予硝酸甘油(nitroglycerin，NTG，一种 NO供体)，观察其对心肌缺血-再灌注损伤的影响。

    1 材料与方法

    1.1 实验器材

    1.1.1 仪器与材料 心电图机、手术器械一套、大鼠手术台、改进的Langendorff心脏灌流装置。

    1.1.2 药品 托马斯心肌保存液、NTG、碳酸氢盐缓冲液(KHB液)、乙醚、肝素、生理盐水等。

    1.1.3 动物 雄性Wistar大鼠(2006年11月～2009年2月)36只，平均体重(313.0±26.8) g。

    1.2 方法与步骤

    取大鼠，称取体重，乙醚吸入麻醉，在Langendorff心脏灌流装置(改进型)上仰卧位固定，股静脉注射肝素3 mg/kg，迅速进行开胸分离心脏，采用Krebs-Henseleit碳酸氢盐缓冲液(KHBB)对心脏进行灌流，灌注压为90 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，该操作在1.5 min内完成，超时标本弃用；并以5 Hz(方波：40 mV)电刺激起搏心脏，并保证心脏稳定跳动30 min，检测项目：心率；冠状动脉流量(CF)；左室压力微分(dp/dt)，左心室收缩压；左心室舒张末压，即获得压(LVDP)=左室收缩压力-左室舒张末压力，5 min/次。在本研究中将心率与获得压的乘积作为反映心脏机械做功的指标。心脏稳定跳动30 min后，0.125 ml/min灌注泵对心脏进行KHBB灌流液灌流，30 min后关闭，同时再开启Langendorff槽灌流液对心脏再灌注60 min。在用药组 ......