左朝霞，吴廷照，陈丽芳

    (江苏正大清江制药有限公司，江苏淮安 223001)

    一种解决卡培他滨重金属超标问题的合成工艺

    左朝霞，吴廷照，陈丽芳

    (江苏正大清江制药有限公司，江苏淮安 223001)

    目的：改进抗肿瘤药物卡培他滨中间体产物5'-脱氧-2'，3'-O-二乙酰-5-氟胞苷的合成工艺，解决生产遇到的成品重金属不合格问题，方法：5'-脱氧-2'，3'-O-二乙酰-5-氟胞苷制备过程中，分别考察了用碳酸氢钠固体、2 mol/L氢氧化钠溶液、碳酸钠固体中和反应液对后处理操作及产品质量的影响。结果：用碳酸钠固体中和反应液为最佳合成工艺。结论：改进后的合成工艺，简化了生产操作，解决成品重金属不合格问题。

    卡培他滨；5＇-脱氧-2＇，3＇-O-二乙酰-5-氟胞苷；合成；重金属

    卡培他滨(Capecitabine)，化学名为 5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷，是一种新型的口服氟嘧啶类抗肿瘤药，具有选择性的抗肿瘤活性。该药由Roche公司(瑞士)首先研制，1998年9月在美国首次上市，1999年5月在泰国上市。近年来国外研究表明，Capecitabine对于蒽环类、紫杉醇和(或)多种化疗药耐药的局部晚期或复发转移乳腺癌有较好的疗效。对正常组织损伤小，全身毒副作用轻，患者耐受良好，有较高的生活质量，用药经济、方便，是一种有前途的抗肿瘤药。随着近年来对其药理进行深入的研究，其所治疗的适应证范围不断扩大，目前还作为治疗胃癌和结肠癌的一线治疗药物[1]。

    本研究的目的是解决生产中成品重金属超标的问题，在生产卡培他滨的过程中出现了成品重金属不合格的现象，根据卡培他滨的合成工艺、生产设备，参考相关文献，分析重金属不合格的原因可能是制备中间体5'-脱氧-2'，3'-O-二乙酰-5-氟胞苷过程中，无水四氯化锡的产物没有处理完全 ......