曹 雯 ，张 育 ，孙勇兵 ，刘 艳 ，孙 进 ，何仲贵 *

    (1.沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016；2.石药集团欧意药业有限公司，河北石家庄 050051)

    骨质疏松症是指单位体积内骨量减少，使骨结构改变，从而导致骨脆性增加甚至骨折[1]。阿仑膦酸钠(alendronate sodium)是一种新的预防和治疗骨质疏松症的双膦酸盐类药物，因其作用强度高，疗效确切，可广泛用于治疗骨质疏松症、变型性骨炎、糖皮质激素诱导的骨质疏松症等骨类疾病[2]。随着人口老龄化，骨质疏松症和伴随的骨折越来越受到社会的关注[3]。目前上市的剂型只有普通片剂一种，但阿仑膦酸钠本身呈酸性，其不良反应主要集中于上消化道，如呕吐、胃部不适、胃灼热、食管炎、胃炎或溃疡等[4]，尤其是普通片剂易黏附在消化道壁上造成局部刺激甚至溃疡。

    阿仑膦酸钠为酸性药物，在胃酸中溶解度下降，导致一些白色胶状物质出现，不利于吸收。阿仑膦酸钠的吸收机制为细胞旁路吸收，主要吸收部位是小肠，且胃部酸性环境不利于吸收时，肠溶制剂可以最大程度地发挥其临床疗效；阿仑膦酸钠对消化道上部有较强的刺激性，开发肠溶制剂可减少胃部不良反应的发生。因此，非常有必要考虑将其研制成肠溶片剂以减少阿仑膦酸钠对食道及胃部的强烈刺激，使患者服用更加方便、安全有效。本研究对合作研制的阿仑膦酸钠肠溶片进行质量和稳定性研究。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    WFZ800-D2型紫外-可见分光光度计(北京第二光学仪器厂)，RC2-5A智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)。

    1.2 试药

    阿仑膦酸钠原料药(批号：040102，石药集团华盛制药)；阿仑膦酸钠肠溶片(石药集团欧意药业有限公司)；微晶纤维素(MCC，常熟市药用辅料有限公司)；预胶化淀粉(湖州展望化学药业有限公司)；淀粉(廊坊市淀粉厂)；十二烷基硫酸钠(天津市博迪化工有限公司)；乳糖(天津市博迪化工有限公司)；交联PVP(上海德祥医药技术有限公司)；PVP(天津市博迪化工有限公司)；欧巴代03B28796、欧巴代OY-P(上海卡乐康包衣技术有限公司)。

    2 方法与结果

    2.1 检测波长的选择

    经UV扫描，阿仑膦酸钠与钼酸铵形成的衍生物在710 nm处有较大且稳定的吸收，再对空白辅料进行UV扫描，结果显示其在710 nm处无干扰吸收，确定阿仑膦酸钠肠溶片含量测定的检测波长为710 nm。

    2.2 对照品溶液的制备 ......