周筱莉

    (广西壮族自治区桂林食品药品检验所，广西桂林 541002)

    药品注射剂的热原检查是保证药品安全的重要检验项目。半个多世纪以来，采用家兔法(PT法)检查热原曾对保证药品的安全发挥了重要的作用，但是家兔法耗时长，不经济，且有很多局限性。细菌内毒素检查法(BET法)因其简便、灵敏、快速、准确等优点，已被广泛用于检查药品注射剂及其原料药和临床医疗器具中的致热物质，并逐步替代传统的PT法检查热原。我国学者从20世纪70年代初期就开始对BET法进行了研究。近年来，我国广大的医药学工作者为扩大BET法的应用，对注射用原料药及其注射制剂和输液制剂生产过程、临床医学的应用及所涉及的设备器具可能引入的热原进行了广泛的应用研究。笔者通过检索查阅近5年以来医学和药学方面公开报道的文献资料，对我国近年来对BET法的应用研究进展作一综述。

    1 BET法在药用原料及注射制剂检查的研究

    1.1 化学药品

    《中国药典》2005年版二部(化学药品)需用BET法检查热原的药品有73个品种的原料药及其注射制剂共205个。此外，有文献报道认为能用于BET法检查化学原料药及注射制剂中的热原有卡铂原料药、5种氨基酸原料药、三磷酸腺苷二钠注射液、注射用脱氧核糖核酸等四十余种。

    药厂在制备注射制剂过程中，药品从原料到成品的多道工序都要进行热原监测。卡铂是一抗肿瘤原料药，标准未要求做热原检查及细菌内毒素检查，其注射制剂规定做家兔热原检查。研究认为卡铂原料药用BET水稀释到5 mg/ml的浓度，用凝胶限量法试验无干扰，可建立卡铂BET法[1]。

    杨善彬等[2-3]对注射用L-缬氨酸、L-脯氨酸、L-亮氨酸和L-异亮氨酸4种氨基酸原料药BET法可行性进行了研究，并对现行标准进行方法学验证。 在16倍稀释级下，L-缬氨酸(C=2.5%)对鲎试剂(TAL)无干扰，用灵敏度为0.5 EU/ml的TAL检查其内毒素方法可行，其细菌内毒素含量<0.04EU/ml，显著高于《中国药典》2005年版二部的规定(5 EU/ml)。认为L-缬氨酸和L-异亮氨酸在2～16倍的稀释级下(C=2.5%)时对TAL无干扰，检测细菌内毒素的TAL灵敏度≤0.04 EU/ml，而在16倍的稀释级范围内，L-脯氨酸(C=4.5%)和L-亮氨酸(C=2%)对TAL有抑制作用。

    硫酸阿托品注射液为临床常用非选择性M胆碱受体阻断剂，是《中国药典》2005年版收载的品种，原质量标准中无热原检查项目。高锦等[4]认为用灵敏度分别为0.25 EU/ml和0.125 EU/ml的TAL检测其稀释液0.25 g/ml及更低浓度时 ......