许昌林，金 杰，赵成和

    (吉林省延吉市西罗亚眼科中心，吉林延吉 133002)

    糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是常见的糖尿病并发的眼部微血管病变，其病情加重时毛细血管闭塞而导致视网膜处于缺血状态，同时血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor，VEGF)产生增多[1]。 VEGF 为一种内皮细胞选择性促有丝分裂原，是引起血管渗漏和血管新生一系列连续反应的关键因子[2]。VEGF在正常的视网膜组织中呈低表达，但是增生期DR和非增生期DR中VEGF的表达均增加[3]。VEGF可破坏视网膜内层内皮细胞间的紧密连接而视网膜的通透性增加，视网膜血管渗漏，导致血-视网膜屏障(blood-retina barrier，BRB)破坏和新生血管形成，最后可致视网膜脱离[4]。贝伐单抗(Bevacizumab，商品名：Avastin)，是VEGF的全长单克隆抗体，对人VEGF的所有亚型都具有特异性亲和力，能结合和阻断所有VEGF的异构体，2004年经美国FDA批准为治疗结肠癌的药物。自2005年，Rosenfeld等用于年龄相关性黄斑病变以来[5]，Bevacizumab在眼科各领域，尤以新生血管性疾病的研究及应用在全世界范围活跃进行。本文就Bevacizumab在糖尿病视网膜病变治疗中的应用作一简述。

    1 糖尿病黄斑水肿的治疗

    在发达国家，糖尿病性黄斑水肿是引起视力下降的首要原因，在糖尿病患者中约10%发生，糖尿病史20年以上者高达29%[6]。其病因为视网膜色素上皮和血管内皮之间的BRB破坏而血管通透性增加所致[7]。糖尿病性黄斑水肿作为DR常见的病理改变，在增殖期与非增殖期均会发生[8]。Ozkiris[9]报道，糖尿病黄斑水肿患者玻璃体腔注射Bevacizumab时黄斑中心厚度较注射前平均减少33%，并可提高视力。Jeong等[10]的研究表明，Bevacizumab对各种类型的黄斑水肿均可有效地减少黄斑中心厚度，其中囊样及浆液性水肿相对于弥漫性水肿的疗效更显著。Bevacizumab对于糖尿病弥漫性黄斑水肿，可有效地提高视力和减少黄斑中心厚度，但为保持疗效，建议1年至少需要注射3次[11]。Minnella等[12]认为，Bevacizumab通过重构新生血管内侧的BRB而减少新生血管的渗漏。对于顽固性糖尿病黄斑水肿如激光光凝和玻璃体注射激素治疗无效的患者，Bevacizumab也有一定的疗效[13]。然而研究中发现，黄斑缺血较重的病例注射后疗效明显不如黄斑缺血不明显的病例 ......