肾纤维化和肾成纤维细胞的起源
肌动蛋白,胞外基质,肾小管,1肌成纤维细胞和非肌成纤维细胞,2肾成纤维细胞是否是肾脏疾病进展的起源,3治疗的影响,4结论
倪芳颖,邵耀明(江苏省无锡市人民医院医学检验科,江苏无锡 214023)
许多研究表明,肾小管间质病变程度(尤其是纤维化)比肾小球病变和肾功能与肾疾病更相关。肾活检中肾小管间质的损害程度,对于患者肾脏预后具有重要意义。肾小管间质纤维化的特点是细胞外基质成分累积,包括Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原,糖蛋白和纤维连接蛋白。近年来,关于肾脏基质的细胞来源有许多争议,目前认为有如下几种可能性:①原来的间质成纤维细胞被激活;②来自骨髓的造血干细胞或间质干细胞;③外膜周细胞;④肾小管上皮细胞的上皮间质转化(EMT)。本文就最近研究阐明的肾脏基质细胞的可能起源进行综述,并从临床角度说明其重要性。
多数学者原来普遍认为间质成纤维细胞是细胞外基质的唯一来源。1867年,Cohnheim发表了关于炎症机制的经典文章,其中说明了成纤维细胞(当时被称为收缩细胞成分)是白细胞的迁移后代。这一理论在一个多世纪内都被广泛地认同,直到Ross等在联体大鼠实验中发现成纤维细胞来源于局部。最近的研究发现,至少有一部分成纤维细胞来源于骨髓,故成纤维干细胞的概念已被普及到骨髓来源。此外,也可能来源于外膜周细胞和肾小管上皮细胞。
1 肌成纤维细胞和非肌成纤维细胞
多数学者认为成纤维细胞在纤维化过程中转换成所谓的肌纤维细胞(由于表达仅限于血管平滑肌细胞中的平滑肌肌动蛋白)。神经生长因子、血小板衍生生长因子-α和血小板衍生生长因子-β受体、CD90、exto-50-核苷酸和成纤维细胞特异性蛋白-1(FSP-1)被认为是肾皮质成纤维细胞的标志[1]。虽然确定这些细胞仍然具有挑战性,但是典型的间充质细胞形态可以加以鉴定。在成纤维细胞转变成肌成纤维细胞的过程中,平滑肌肌动蛋白的表达不是唯一的改变 ......
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