汪园明

    (杭州九源基因工程有限公司，浙江杭州 310018)

    与药物药效和毒性的基因差异相比，人们对它们存在的个体差异的潜在原因的发现在不断认识和深化“个体对药物反映的分子水平存在差异”这一概念的过程中越来越多。以此为基础，药物基因组学逐步兴起并迅速发展。本文对药物基因组学研究进展综述如下：

    1 药物基因组学的研究内容

    1.1 药物代谢

    在药物代谢酶谱系方面，人类超过30个，同时，几乎所有的谱系都产生了遗传变异，并且相当一部分遗传变异可以转译为被编码蛋白的功能改变。对于最易发生显著性个体差异的CYP450 酶系来说，目前，已经有53个CYP 基因和24个假基因被发现，还发现了若干遗传多态性酶，例如CYP3A4、CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2、CYP2E。 此外，还发现了基因差异会影响药物疗效和不良反应的药物代谢酶，如：TPMT，即硫嘌呤甲基转移酶；NAT，即N-乙酰基转移酶；GST，即谷胱甘肽S-转移酶等参与代谢的催化药物结合的酶。其中，CYP2C19 中有缺陷的等位基因已经确定了6 种，一旦CYP2C19 的多态性基因存在于个体基因中，那么血药浓度会随着代谢奥美拉唑而升高。如果CYP2C19 第5 外显子上的单个基因突变(A→G)往往导致对于甲妥因、环己巴比妥等的敏感度提高 ......