糖皮质激素对大鼠各组织ENaC的影响
钠离子,亚基,1ENaC的结构与功能,2GC与ENaC的关系,3GC在各组织中的作用,1GC在肾组织中与ENaC的关系,2GC在肺部中与ENaC的关系,3GC在结肠中与ENaC的关系,4小结与展望
卢 丽,叶秀枫,蔡惠宁(广东药学院生命科学与生物制药学院,广东广州 510006)
糖皮质激素对大鼠各组织ENaC的影响
卢 丽*,叶秀枫,蔡惠宁
(广东药学院生命科学与生物制药学院,广东广州 510006)
上皮钠离子通道由α、β、γ三个亚单位组成,负责钠离子的限速重吸收,对于维持钠的自身平衡、细胞外液量和血压起重要作用。糖皮质激素可以通过影响钠离子通道的活性,进而影响许多疾病的产生和痊愈。
上皮钠离子通道;糖皮质激素;调节
糖皮质激素(glucocortieoids,GC)是肾上腺皮质分泌的类固醇激素,在各种发育、代谢和免疫调节中发挥关键的作用,是治疗感染和自身免疫疾病广泛使用的药物。ENaC负责钠离子的限速重吸收,对于维持钠的自身平衡、细胞外液量和血压起重要作用。笔者通过综述GC对大鼠体内各组织中ENaC的影响,揭示GC对生物体内Na+、Ka+等离子流动的调节所起的作用。
1 ENaC的结构与功能
上皮钠离子通道蛋白 (epithelial sodium channel,ENaC)属于ENaC/DEG超基因家族,是细胞膜上的一种糖基化大分子蛋白,主要调控跨上皮细胞的钠离子的转运[1]。ENaC负责钠离子的限速重吸收,对于维持体内钠离子的平衡、细胞外液量和血压起重要作用。钠离子通道有3类,分别是电压依赖性的钠通道、非电压依赖性的钠通道和交换体式的钠通道。ENaC通道属于非电压依赖性通道,对Na+选择性远高于K+,ENaC可被阿米诺力阻断,且开放和关闭都很缓慢[2]。ENaC每个亚基的活性和表达都受到大量激素的调节,包括β2-肾上腺素激动剂、抗利尿激素、盐皮质激素和糖皮质激素,因其对利尿剂阿米洛利敏感,故也称为阿米洛利敏感上皮钠离子通道 (amiloride sensitive sodium channel),主要分布于远侧肾单位、结肠、肺、唾液腺的上皮细胞中。
ENaC的亚基有α、β、γ和δ,其中α和δ直接参与通道空隙的形成,而α2βγ是广泛分布的ENaC组成方式[3]。目前发现ENaC呈一四聚体结构,两个α、一个β和一个γ亚基围绕孔道形成αβαγ构型,见图1。每个亚基肽链结构上含有一个较大的亲水性外袢,位于两个跨膜α-螺旋片段之间;NH2和COOH端在细胞内,而亲水区在细胞外;肽链的NH2和COOH端片段为调节片段,具有调节通道活性的能力[4]。在三个同源的亚基中,α亚基可能是主要功能单位,而β和γ亚基可能是附属亚单位;其主要作用为调节钠通道的活性 ......
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