方惠珍，金庆平，杨建国，黄卫莲

    浙江金华康恩贝生物制药有限公司新药研发部，浙江金华 321016

    1-己胺甲酰基-5-氟尿嘧啶制备工艺改进

    方惠珍，金庆平，杨建国，黄卫莲

    浙江金华康恩贝生物制药有限公司新药研发部，浙江金华 321016

    目的：探讨1-己胺甲酰基-5-氟尿嘧啶的合成并进行工艺改进。方法：以尿素为起始原料，经过醇解、氨解、热分解、最后缩合得到目标产物，反应过程采用薄层层析进行监控。结果：该反应总收率为83.4%。目标产物经紫外光谱、红外光谱、核磁共振及元素分析确证了其化学结构。结论：改进后的工艺原材料价廉易得，反应条件温和，溶剂可回收循环利用，环境污染小，适合工业化生产。

    1-己胺甲酰基-5-氟尿嘧啶；尿素醇解；异氰酸己酯；5-氟尿嘧啶；化学合成

    5 -氟尿嘧啶及其衍生物的合成是抗肿瘤药物中最活跃的领域之一，其中，1-己胺甲酰基-5-氟尿嘧啶是20世纪80年代初开发的氟尿嘧啶第三代产品，属于嘧啶类抗代谢口服抗肿瘤药，该药抗瘤范围广、治疗指数高、毒性低等优点，尤以直肠癌的有效率较为突出，是抗瘤医药市场上的一支奇葩[1]。

    关于1-己胺甲酰基-5-氟尿嘧啶的合成方法，文献[2]由5-氟尿嘧啶和光气作为起始原料，该方法使用了剧毒的光气作酰化剂，毒性大且易对环境造成危害；文献[3]以庚酸酯与水合肼作为起始原料，该方法使用的水合肼毒性较大，收率也较低(总收率为63.4%)；文献[4]中使用了叠氮化钠，碰撞易发生爆炸，危险程度高。这些合成路线使用了大量的溶剂 ......